论文摘要
目的:近年来研究发现,嗜酸性粒细胞浸润于许多肿瘤组织,并与患者的良好预后存在关系。本实验用OVA造成小鼠体内嗜酸性粒细胞增高,研究其对荷S180肉瘤生长的抑制作用及免疫调节作用,初步探讨嗜酸粒细胞的抗瘤机制。方法:制备小鼠体内嗜酸性粒细胞增高模型小鼠,从小鼠腹腔液中分离出嗜酸粒细胞,将肺腺癌Lewis细胞分别与不同浓度的嗜酸性粒细胞共同培养,MTT比色法检测嗜酸性粒细胞对Lewis细胞增殖的抑制作用。同时将小鼠分为正常对照组、嗜酸性粒细胞增高组(腹腔注射OVA致敏和激发),在第24天,小鼠右腋皮下接种荷S180肉瘤细胞,空白对照组(仅腹腔注射0.9%的生理盐水,不接种肿瘤),10天后处死小鼠。分离肿瘤组织称重并计算抑瘤率,HE染色法观察肿瘤组织的病理形态改变;MTF比色法测定各组小鼠T、B淋巴细胞、巨噬细胞、CTL细胞和NK细胞功能;放射免疫测定法测定小鼠血清和Lewis细胞与嗜酸性粒细胞共培养12h后上清液中的IL-4、TNF-a的含量;血凝实验检测小鼠血清中抗绵羊红细胞抗体的凝集效价。结果:1.嗜酸性粒细胞对小鼠肺腺癌Lewis细胞株的增殖有明显的抑制作用,且抑制作用随嗜酸粒细胞浓度的增加而增强,随时间的延长而减弱(P<0.05或P<0.01)。2.嗜酸性粒细胞增高模型组小鼠S180肉瘤组织生长缓慢,抑瘤率为20.5%。3.与正常对照组比较,嗜酸性粒细胞增高模型组小鼠的脾脏指数明显升高(P<0.05)。在Con A的刺激下,T淋巴细胞增殖反应的能力明显增强(P<0.01),刺激指数高达2.04±0.14。同时CTL细胞的杀伤功能明显增强(P<0.01),杀伤活性为71.48%。小鼠体内IL-4(1.014±0.217ng/ml)、TNF-a(1.427±0.077ng/ml)的含量明显升高。在LPS的刺激下,B细胞增殖反应的能力的明显增强(P<0.05),但对其抗体的产生无明显促进作用(P>0.05)。4.与正常对照组比较,嗜酸性粒细胞增高模型组小鼠的巨噬细胞吞噬功能有明显增强(P<0.01),但NK细胞的杀伤功能未表现出明显的增强(P>0.05)。结论:1.嗜酸性粒细胞在体外对小鼠肺腺癌Lewis细胞株的增殖有明显的抑制作用。2.嗜酸性粒细胞增高模型组小鼠对S180肉瘤组织的生长起抑制作用,促进T、B淋巴细胞的增殖反应、CTL的杀伤功能、巨噬细胞的吞噬功能以及IL-4、TNF-a的产生,表明嗜酸性粒细胞增高模型组小鼠由于体内嗜酸性粒细胞的升高,通过上调免疫功能,间接抑制肿瘤组织的生长。
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