论文摘要
目的:研究不同碘摄入量对20日龄、40日龄子二代Balb/c小鼠生长发育的影响及大脑、小脑皮质和海马的形态学改变,进一步探讨碘缺乏和碘过量对子二代小鼠生长发育、大脑、小脑发育及功能的影响。方法:选用断乳后一个月,体重在16~20 g的SPF-VAF级的Balb/c小鼠,雌雄各半,随机分为5组:低碘组(LI)、适碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI),LI组动物饲以低碘饲料(平均碘含量<50μg/kg),其余各组饲以正常饲料(平均碘含量300μg/kg),上述两种饲料中各种粮食的配比相同,只是碘含量不同。LI组饮用去离子水,其余各组饮用含不同浓度碘化钾的去离子水,其饮水中碘化钾含量分别为10μg/L(NI),1200μg/L(5HI),2700μg/L(10HI),14700μg/L(50HI)。小鼠每日的碘摄入量估计如下:小鼠每日进食5g,进水5ml,各组动物每日碘摄入量分别为:<1μg/d(LI),1.5μg/d(NI),7.5μg/d(5HI),15μg/d(10HI),75μg/d(50HI)。喂养三个月后,雌雄随机1:1合笼,连续传两代,分别取20日龄、40日龄子二代小鼠脑组织,电子天平称重,中性福尔马林溶液固定后常规石蜡包埋,进行焦油紫染色、免疫组化(NSE、GFAP、MBP)染色,观察大脑皮质,海马区神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞形态学的改变。应用Motic Images Advanced 3.1图像分析系统测量以下指标:焦油紫染色切片中大脑皮质分子层厚度;免疫组化切片中海马CA3区NSE阳性神经元面数密度、平均光密度;CA1区GFAP阳性星形胶质细胞面数密度、平均光密度及MBP阳性少突胶质细胞平均光密度。小脑NSE阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞的面数密度(NA)、体积密度(VV)、细胞质的平均光密度,MBP阳性神经纤维平均光密度,小脑皮质分子层及颗粒层厚度。结果:1子二代小鼠生长发育:20日龄时,LI组和50HI组子二代小鼠的体重、脑重和身长、尾长、后肢长与NI组相比呈现出了不同程度的发育落后,其中LI组表现更为明显。40日龄时小鼠体格有所增长,但与NI组比较,LI组和50HI组仍呈现不同程度的发育落后。2子二代小鼠大脑皮质、海马发育:与NI组相比,20日龄、40日龄子二代小鼠其余各组均表现出不同程度的脑发育差别,其中LI组、50HI组落后更为明显,且差异有统计学意义。3子二代小鼠小脑皮质、颗粒层,髓质发育:与NI组相比,20日龄、40日龄子二代小鼠其余各组小脑GFAP、NSE、MBP及皮质层、颗粒层厚度均降低,其中LI组、50HI组落后更为明显,且差异有统计学意义。结论:1子二代小鼠生长发育:碘缺乏和严重碘过量都会影响子二代小鼠的生长发育,其中碘缺乏的影响更为明显,其机理可能与碘缺乏和碘过量所致甲状腺功能低下有关。2子二代小鼠大、小脑皮质、海马发育:脑发育临界期碘缺乏和严重碘过量都会影响子二代小鼠大脑皮质发育,海马区及小脑神经元、神经胶质细胞的酶和蛋白的合成和代谢。
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