论文摘要
背景随着社会经济的迅速发展,老龄人口快速增长,人口老龄化问题日趋严重。老龄化的严峻形势促使了人们对衰老相关性研究产生了浓厚的兴趣,但至今抗衰老的方法极少,尤其是缺乏有效的药物。目前抗衰老的研究趋势是寻找安全有效的天然药物。大量研究证实多种中草药活性成分具有很好的抗衰老作用。近年来,有关桑叶中提取的活性物质功能的研究受到广泛关注。其中1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin, DNJ)为桑叶提取物的活性成分之一,已发现DNJ不仅具有α-葡萄糖苷酶抑制剂作用,而且具有减轻体重、抑制餐后血糖升高、增强胰岛素敏感性、抗病毒和抑制肿瘤转移等作用。上述研究可能提示DNJ具有潜在的抗衰老作用,然而目前尚无DNJ延缓衰老的研究报道。目的探讨DNJ对快速老化易感小鼠8(senescence-accelerated prone strains8,SAMP8)年龄相关性感觉运动平衡和焦虑行为改变的影响。方法SAMP8随机分成对照组、小剂量DNJ(10mg/kg·d)组和大剂量DNJ(20mg/kg·d)组。DNJ处理组小鼠于3月龄时开始饮水给予不同剂量DNJ,空白对照组小鼠普通饮水,所有小鼠均自由饮食。整个实验过程动态监测小鼠耗水量以调整配液浓度,并记录小鼠每月体重。小鼠成长至9月龄时开始行为学检测包括感觉平衡运动能力(平衡木和紧绳任务)和焦虑行为(旷场实验、高架十字迷宫、黑白巷任务)。最终各组小鼠数量分别为空白对照组13只(雄6雌7)、小剂量组15只(雄8雌7)和大剂量组12只(雄6雌6)。另以12只3月龄小鼠(雄6雌6)为青年对照(青年组)进行相同行为学检测。结果1)DNJ对小鼠体重的影响对照组、小剂量组和大剂量组间小鼠体重无显著性差异(F(2,66)=0.182,P=0.908),雌鼠总体体重显著低于雄鼠(F(1,38)=395.683,P<0.001),且各处理组中的雌鼠体重均显著低于雄鼠(Ps<0.05)。2)年龄和DNJ对感觉运动平衡能力的影响在平衡木和紧绳实验中,对照组成绩(平衡时间、转换分)显著差于青年组(Ps<0.05),而这种改变经DNJ处理后得到减轻,其中大剂量DNJ组成绩均显著好于空白组(Ps<0.05),而小剂量DNJ组仅在紧绳任务中成绩显著好于对照组。DNJ组间未见显著性差异。3)年龄和DNJ对焦虑行为的影响○1旷场实验:与青年组相比,对照组小鼠的潜伏期、周边时间、跨格子数显著减少(Ps<0.05),直立次数显著增加(P<0.05)。DNJ处理后,小剂量DNJ组在跨越格子数、直立次数方面均显著少于对照组(Ps<0.05)。○2高架十字迷宫:与青年组相比,对照组小鼠进入开放臂次数和开放臂总时间均显著增多(Ps<0.05)。DNJ处理后,小剂量组小鼠进入开放臂次数和开放臂总时间较对照组均显著减少(Ps<0.05)。○3黑白巷:与青年组相比,对照组小鼠在白色端停留的总时间显著缩短(P=0.032),而潜伏期和黑色端到白色端的次数无显著差异(Ps>0.05)。DNJ处理后,小剂量DNJ组小鼠在白色端停留的总时间较空白对照组显著增加(P<0.05)。结论1)SAMP8小鼠存在年龄相关性感觉运动能力减退,焦虑行为改变具有任务依赖性,在旷场、高架十字迷宫任务中焦虑性减低,而在黑白巷任务中增高。2)长期给予DNJ可减轻年龄相关性感觉运动能力和焦虑样行为改变。
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