和胃降逆方抗应激性溃疡的胃粘膜屏障保护机制研究

论文摘要

应激性溃疡（Stress ulcer,SU）是指位于胃、十二指肠的急性表浅性粘膜充血、糜烂和溃疡,通常发生在胃底、胃体部粘膜,随着病变的发展,病变可扩展至胃窦、十二指肠,甚至食管下端粘膜,且呈现散发性病灶,该病多见于中枢神经系统损伤、严重创伤、败血症、休克、心肺肝肾等多器官功能衰竭及大手术后等危重病人,其在重症监护室（ICU）的发生率达60%,是ICU中多见的严重并发症之一,并有较高的死亡率。其病理表现为急性浅表性胃、十二指肠粘膜糜烂和溃疡,损伤多局限于胃底部粘膜表层,偶侵及粘膜下层,临床主要表现为上消化道出血,很少发生穿孔。 近年来,国内外学者对SU发生机制进行了一系列的实验与临床研究,并取得了较大进展,认为SU的发生涉及机体神经内分泌失调、胃粘膜屏障保护功能削弱及胃粘膜损伤因素,是多因素综合作用的结果,其中胃粘膜微循环障碍被认为是SU发生的最主要的病理生理过程。另有研究表明,应激过程中粘膜血流量、前列腺素E2、胃粘膜一氧化氮及其iNOSmRNA表达和胃粘膜微循环障碍等与溃疡的发生密切相关。 和胃降逆方是由大黄、枳壳、半夏、川连、竹茹、白术、云苓等组成,具有和胃降逆、凉血止血功效,主要用于严重创伤、败血症、休克、多器官功能衰竭及大手术后等危重病并发应激性溃疡患者。因此,根据和胃降逆方的主要功效和主治证,参考文献研究,我们主要研究和胃降逆方对SU模型大鼠的胃液、胃溃疡指数、胃粘膜血流量、前列腺素和胃粘膜一氧化氮（NO）含量及其iNOSmRNA表达水平等方面的影响,以此探讨和胃降逆方对SU的防治作用及其作用机制,为研究和开发治疗SU的中药复方新药提供实验依据。 通过和胃降逆方对SU模型大鼠的实验研究,发现和胃降逆方按15、20、25g生药/kg体重给予SU模型大鼠,能减少SU模型大鼠的胃液的分泌量和胃粘膜溃疡指数,增加胃粘膜血流量、前列腺素含量,降低胃粘膜NO含量及其iNOSmRNA表达水平等,结果具有统计学意义（p<0.05-0.01）。提示和胃降逆方具有防治大鼠SU以及胃粘膜自我保护,抵抗攻击因子的侵害的作用,并呈现一定的量效关系,这可能是和胃降逆方防治SU的作用机制之一。 结论:和胃降逆方能通过多种途径多种机制表现出对SU模型大鼠胃粘膜的防护作用,同时体现了中药多成分、多靶点、多作用环节的特点,而和胃降逆方具有保护应激性溃疡作用是否影响与应激性溃疡相关的其它因素,还有待进一步深入研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 文献研究
• 一、SU的发病机制
• （一） 胃粘膜屏障的损害
• （二） 胃酸与应激性溃疡的关系
• （三） 一氧化氮与应激性溃疡的关系
• （四） 神经内分泌因素与应激性溃疡的关系
• （五） 其他因素
• 二、SU研究现状
• （一） 实验研究
• （二） 应激性溃疡药物治疗的研究进展
• （三） 应激性溃疡的手术治疗
• 三、中医对SU的认识及中医药在SU治疗中的应用
• 四、和胃降逆方及其在SU治疗中的应用
• 实验研究
• 一、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃液分泌、胃蛋白酶活性的影响
• 二、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃溃疡指数的影响
• 三、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃粘膜血流量的影响
• 四、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃粘膜前列腺素含量的影响
• 五、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃粘膜一氧化氮（NO）含量的影响
• 六、和胃降逆方对大鼠应激性溃疡模型胃粘膜诱生型一氧化氮合酶基因表达（iNOSmRNA）影响
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢