论文题目: 多药耐药相关基因ERGIC-53和hTNF-α逆转耐药的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 肖瑛
导师: 杨纯正,朱祯平
关键词: 多药耐药,干扰
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 近年来，恶性肿瘤发病率日益增高，已成为威胁人类健康的第二大疾病。对恶性肿瘤进行化学治疗，其目的是最大限度的杀伤肿瘤细胞。然而，由于多药耐药的存在，常常导致化疗失败，严重影响肿瘤患者的生存。因此在临床诊断耐药患者鉴定出耐药表型，从而针对耐药相关靶标寻找开发高效低毒的抗耐药肿瘤逆转剂成为肿瘤治疗亟待解决的问题。目前对肿瘤耐药相关基因的研究主要集中在膜转运蛋白介导的耐药机制，ABC超家族的成员：P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)已被证明能够在肿瘤细胞系中对多种抗肿瘤药物产生外排作用导致耐药。其中P-gp是目前研究得最为广泛和深入的耐药机制，也是主要在临床实践得到证实的耐药蛋白，目前合成的耐药逆转剂均以P-gp为靶点，因此导致耐药肿瘤的临床治疗受到限制。与此同时虽然P-gp水平升高是耐药调节的重要机制，但并不是唯一的耐药机制，许多药物性耐药的肿瘤细胞并没有P-gp的过度表达。大量研究也证明耐药是多种机制共同作用的结果，因此探索多药耐药可能的新的分子机制，寻找参与多药耐药机制的新相关基因，可为合成和开发新的耐药逆转剂和抗耐药肿瘤新药提供基础，为耐药肿瘤的临床研究提供新靶点。本文的第一部分利用cDNA array等技术筛选出几个可能的耐药相关新基因，运用RNA干扰等技术研究其中的ERGIC-53基因在肿瘤耐药细胞系中的表达及可能参与的耐药机制，并检测它在血液病临床病例中的表达，为临床耐药肿瘤诊断及治疗提供新靶点。第二部分克隆表达了hTNF-α并研究了它对耐药肿瘤细胞的逆转作用。 1．多药耐药相关基因的研究 我们用含有1，176个基因的cDNA Microarray对K562和它的耐药细胞株K562／A02细胞mRNA进行了差示分析，通过比较这两种细胞的mRNA，发现12个基因表达有明显差异，5个基因在K562／A02中表达明显增高而另7个表达降低。并就5个表达增高基因中的ERGIC-53基因进行进一步研究。 ERGIC-53基因是内质网高尔基体中间室的标志，是一个非糖基化的Ⅰ型
论文目录:
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 多药耐药相关基因的研究
实验材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
第二部分 hTNF-α因的克隆、表达及对肿瘤耐药的作用
第一章 hTNF-α基因的克隆、表达
实验材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
第二章 人TNF-α对耐药细胞株耐药性的逆转作用
实验方法
实验结果
讨论
结论
英文缩略词表
溶液配制
致谢
参考文献
综述1: ERGIC-53与蛋白转运
综述2: 肿瘤多药耐药与人肿瘤坏死因子-α
发布时间: 2006-10-13
参考文献
- [1].喉癌多药耐药相关基因的筛查及中药逆转机制的研究[D]. 尹万忠.吉林大学2010
- [2].替莫唑胺诱导的人脑胶质瘤耐药细胞株的建立及其继发性耐药相关基因的筛查[D]. 朱巍巍.苏州大学2011
相关论文
- [1].乳腺癌耐药相关膜蛋白CK8的发现及其作为耐药肿瘤治疗靶点的研究[D]. 刘芳.中国协和医科大学2008
- [2].RNA干扰双靶向沉默mdr1和GCS基因逆转乳腺癌多药耐药[D]. 张晓芳.山东大学2009
- [3].基因沉默技术(RNAi)沉默肿瘤多药耐药基因的研究[D]. 干惠珠.吉林大学2005
- [4].人肝癌Bel7402细胞系天然耐药及5-FU获得性耐药的机理以及几种天然化合物逆转多药耐药的作用的研究[D]. 黄敏.中国协和医科大学1999
- [5].MAD2β在胃癌多药耐药中的作用及分子机制[D]. 杜昱蕾.第四军医大学2006
- [6].胰腺癌化疗中多药耐药机制的实验研究[D]. 郭俊超.中国协和医科大学2003
- [7].肿瘤耐药新靶点及基于受体结构先导化合物的发现和研究[D]. 周圆.中国协和医科大学2005
- [8].肿瘤多药耐药机制及抗耐药肿瘤新药的研究[D]. 谭耀红.中国协和医科大学2003
- [9].胃癌细胞多药耐药机制的蛋白质组学研究[D]. 杨轶轩.中南大学2006
- [10].人肝癌多药耐药机制的系列研究[D]. 王其.华中科技大学2006