MAD2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

论文摘要

研究背景：子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见,为女性生殖道三大恶性肿瘤之一,占女性全身恶性肿瘤7%,占女性生殖道恶性肿瘤20～30%。近年发病率在世界范围内呈上升趋势,其发病原因分子机制迄今不明。随着组织病理学和分子生物学技术的发展,研究者对子宫内膜癌的分子发生机制从不同水平进行大量的研究,对子宫内膜癌发生学的理解有了长足进步,为早期诊断和治疗子宫内膜癌,延长生存期提供了依据。现代细胞遗传学和分子生物学研究表明,染色体不稳定性(Chromosomal Instability, CIN)是所有癌前细胞和癌细胞的本质特征,是肿瘤发生发展和异质性的发动机。染色体正确分离过程中有一个由检查点蛋白(checkpoint protein, CP)组成的监控体系。有丝分裂阻滞缺陷蛋白2(Mitotic Arrest Deficient2, MAD2)是CP的关键成分之一,可以通过磷酸化和去磷酸化方式来调节其蛋白的活性,从而起到调节纺锤体微管与染色体动粒连接的作用。MAD2异常表达可能导致肿瘤的发生,这些异常改变进而又有可能成为肿瘤诊断标记和治疗靶点。MAD2通过监视微管的粘附和感受压力变化两种方式感知染色体的错误分离,其下游作用点细胞周期蛋白Cyclin B1的降解是细胞分裂中期进行至后期直至退出有丝分裂的必要条件。MAD2作为一种纺锤体检验点蛋白,首先在出芽酵母中被观察到,其对有丝分裂纺锤体的行为起重要监控作用,与CIN的发生密切相关。MAD2的表达异常发现于多种肿瘤细胞株及肿瘤组织中,与肿瘤的发生关系密切,但MAD2的表达异常与人类肿瘤发生的关系目前还不十分清楚。在对多种肿瘤细胞进行的研究中发现MAD2稳定状态的缺陷可能启动了CIN的肿瘤的发生。CIN在子宫内膜癌的发生发展中可能起了重要作用。MAD2在子宫内膜癌的表达情况国内外报道非常罕见。本研究应用免疫组织化学方法对子宫内膜癌、良性增生期子宫内膜组织的MAD2表达情况及其临床意义进行了分析研究。目的：MAD2是一种有丝分裂检查点成分,其与肿瘤的发生密切相关。本研究旨在了解子宫内膜癌中MAD2的表达概况,探寻MAD2在子宫内膜癌及良性增生期子宫内膜组织中的表达差异,并初步分析其临床意义。方法：收集2002年至2011年在安徽省黄山市532医院和黄山市人民医院60例子宫内膜癌,同时选取15例良性增生期子宫内膜组织作为阴性对照,分别应用免疫组织化学方法检测MAD2蛋白表达情况,分析其表达与子宫内膜癌的病理类型、肿瘤分化、激素受体表达、淋巴结转移及临床分期等因素的关系。结果：1.60例行手术治疗的子宫内膜癌患者,经免疫组化检测,26例MAD2低表达,34例MAD2高表达,高表达率为56.7%(34/60)。在良性增生子宫内膜组织中,13例MAD2低表达,2例MAD2高表达,MAD2高表达率仅为13.3%(2/15)。(图1)(表2)。2.60例行手术治疗的子宫内膜癌患者,经免疫组化检测,39例行淋巴结切除或取样的子宫内膜癌患者中MAD2表达情况：无淋巴结转移的29例,其中15例低表达,14例高表达；有淋巴结转移的10例中,其中1例低表达,9例高表达；与无淋巴转移的组织相比,在有淋巴转移的组织中MAD2表达强度明显增高(p=0.021)。经免疫组化检测,不同分期病例MAD2表达情况：Ⅰ期共33例,其中21例低表达,12例高表达；Ⅱ期共11例,其中4例低表达,7例高表达；Ⅲ期共15例,其中1例低表达,14例高表达；Ⅳ期共1例,为高表达；在不同分期的癌组织中,MAD2表达强度存在显著性差异(p=0.002),Ⅲ、Ⅳ期表达强度显著高于Ⅰ期、Ⅱ期(见表3)。在子宫内膜癌组织中,MAD2表达强度与患者年龄、病理类型、组织学分化程度、ER受体表达、PR受体表达无关(p>0.05)。低表达组平均生存时间73.69±3.36(月),高表达组平均生存时间59.72±4.74(月)。MAD2高表达组的生存期较MAD2低表达组明显缩短,差异有显著意义(p=0.028)(图2)。结论：子宫内膜癌MAD2高表达患者出现淋巴结转移的可能性大,期别晚,预后差,且生存期明显缩短。可能对指导术后辅助治疗、判断预后有积极临床意义。

论文目录

• 缩略词表
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 附表与附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献