吴雪艳
（广元市中心医院内分泌科四川广元628000）
【摘要】目的：探索二甲双胍(metformin,MF)改善超重/或肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗的临床效果。方法：200例经生活干预治疗6月以上、血糖控制不理想的2型糖尿病患者，随机分为治疗组（二甲双胍组）和对照组（安慰剂组），治疗12周，观察两组间治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及胰岛素抵抗的变化。结果：12周后，二甲双胍治疗组较安慰剂组的空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均有显著降低。结论：二甲双胍可以改善超重/或肥胖的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。
【关键词】超重;肥胖;2型糖尿病;胰岛素抵抗;二甲双胍
【中图分类号】R781.6+4【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）10-1666-01
目前T2DM的发病机制尚未完全阐明,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷为其主要原因,二者在糖尿病发生前就已经存在。胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷的发生可能与遗传因素及环境因素所致代谢异常有关。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理机制之一，肥胖并2型糖尿病患者存在更明显的胰岛素抵抗，具有更严重的代谢紊乱和更高的心血管事件的风险。因此，探索改善超重/或肥胖的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗具有积极意义。
1对象与方法
1.1对象：选取2008年1月至2010年12月在我院内分泌门诊首次确诊的2型糖尿病患者2135例，其中男2027例，女38例，年龄32～71岁，平均年龄44.5±12.6岁，体重指数(BMI)24.1～34.2kg/m2，平均BMI为28.2±4.1kg/m2。男性腰围86～108cm，平均94.0±6.8cm;女性腰围76～104cm，平均81.8±12.2cm。所有入选患者均经饮食控制、运动治疗6月以上，血糖控制不满意(空腹血糖>7.0mmol/L、餐后2h血糖>10mmol/L，持续4周以上)，肝肾功能正常，无严重心血管疾病。
1.2方法：所有入选患者经知情同意，在饮食、运动治疗基础上加服二甲双胍(4mg，2次/d，)或安慰剂，共治疗12周，在二甲双胍治疗干预前后均测量身高、体重，计算BMI(体重/身高2)，取静脉全血测定空腹血糖(FPG)、早餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHBA1C)，采用稳态模型分析(HOMA)测定胰岛素抵抗指数［IRI=(FINS×FPG)/22.5]。
1.3统计学处理：观察指标以x±s表示，安慰剂组、二甲双胍组两组间的比较采用独立样本t检验，组内干预治疗前后数据采用配对t检验。
2结果
2.1二甲双胍治疗干预前后组内各项观察指标比较：二甲双胍在干预12周后，其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较干预前显著降低。
2.2对照组前后组内各项观察指标比较：对照组12周后，其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数较干预前没有明显变化。
2.3治疗组和对照组治疗后各项观察指标比较：治疗组治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较对照组的显著降低。
2.4不良反应：治疗研究过程中未出现双下肢浮肿；无1例患者出现低血糖反应；3例出现胃肠道反应，治疗后缓解，未影响治疗。所有患者均未见肝功异常，未见明显的消化系统不良反应。
3讨论
2型糖尿病是严重危害人类健康的疾病，由于生活方式的现代化，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。在糖尿病发生的早期，2型糖尿病患者体内主要病理生理改变为胰岛素抵抗和高胰岛素血症。胰岛素抵抗不仅引起高胰岛素血症、高血糖，它还是高血压、脂代谢紊乱、高凝血状态、动脉粥样硬化、冠心病滋生的共同土壤［1]。因此，减轻胰岛素抵抗成为治疗2型糖尿病、延缓糖尿病并发症、降低糖尿病致残致死率的重要环节。超重或肥胖，尤其是腹型肥胖目前已被确认为胰岛素抵抗的标志［2]，他们较之正常体重者有更强的胰岛素抵抗、更明显的代谢紊乱、更高的心血管危险，探索改善2型糖尿病胰岛素抵抗有重要的临床意义。
本研究显示盐酸二甲双胍能改善2型糖尿病胰岛素抵抗。其可能机制为：（1）MF通过增加外周组织胰岛素受体数目及亲和力,提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性,增加肌葡萄糖转运子4(glucosetransporter4,Glut4)的基因表达及活性,促进葡萄糖的氧化和糖原合成等［3］，改善外周组织的胰岛素抵抗；（2）MF通过增加β细胞IRc酪氨酸蛋白激酶活性及IRS1、IRS2mRNA及蛋白水平,改善β细胞胰岛素信号通路,即改善β细胞胰岛素抵抗,从而改善β细胞胰岛素分泌功能；（3）MF加强无氧酵解，抑制葡萄糖吸收，解除持续性高血糖对β细胞的毒性作用，保护β细胞功能；（4）肥胖导致血游离脂肪酸（FFA）增加，FFA增强肝糖异生和糖原分解以及抑制INS通路而产生肝IR，MF通过减肥，降低FFA而改善胰岛素抵抗。
参考文献
［1］李光伟.2型糖尿病治疗目标新认识［J].中华医学信息导报,2005,20(6):18.
［2]邹大进.超重和肥胖-代谢综合征的主要病因［J].国外医学(内分泌学分册),2005,25(3):145-148.
［3]CUSIK,DEFRONZORA.Metformin:areviewofitsmetaboliceffects［J］.DiabetesRev,1998,6:89