牙周病口腔凝胶剂的研发

论文摘要

本文阐述了牙周病的发病机制,并分析了MINO用药的合理性和必要性,以及MINO凝胶在临床上的应用前景。实验中,应用现代制药技术筛选处方,进行了凝胶剂处方筛选工作,筛选出合理、可用的凝胶剂组方,全文分为如下几个部分:进行了凝胶剂的处方前研究,对药物的一系列基本的物理性质、化学性质和制剂性质的了解、分析,确定了实验所用的药物以及凝胶基质。本课题选用MINO为模型药,其对牙周病有很好的治疗作用,在临床上有良好的应用前景。以CP、SAL-CaCl2、泊洛沙姆以及壳聚糖为主要凝胶缓释材料,对缓释凝胶组合基质进行了筛选,确定了所采用基质的基本组成,并且考察了各个基质的成型工艺研究,以及凝胶制备的基本工艺。进行了处方的研究工作,将凝胶剂的组成进一步加以确定,将CP、SAL-CaCl2、壳聚糖在一起进行了配比研究,与药物共同组成配方并进行了药物与辅料基质的配伍研究。进行了释放度实验,以1h、12h、1d的体外释放度分别为30%以内、40-50%和50-60%为指标,对凝胶基质进行筛选优化;进行了回收率试验,以回收率99%以上为指标,取得了最佳处方并且通过了回收率实验以及释放度实验的确认。进行了凝胶剂组方的影响因素实验,具体考察了凝胶基质的硬度、粘度、吸水量等因素,并对影响凝胶物释放速率的因素进行了研究,对凝胶基质进行了分析,探讨了其缓释机理。最终,确定了缓释凝胶处方及其制备工艺。以优化处方制备的缓释凝胶试验的释放度测定条件下,MINO在1h、12h、24h的累积释放度分别为35%、50%、55%,符合我们预先设计的要求,同时,该凝胶基质具有适宜的粘度,便于注射给药。最终进行了凝胶制剂的稳定性试验,在稳定性试验过程中对凝胶剂进行了含量测定实验、体外释放度实验、以及回收率实验,并对方法进行验证,建立了专属性强、准确、精密、灵敏的紫外分光光度法分析方法,对影响凝胶剂稳定性的因素进行了探讨,以便于提高制剂质量,保证药品疗效与安全,同时也对凝胶的最佳储藏条件进行了分析和探讨。牙周病是牙周疾病已经是很常见的口腔疾病。它是35岁以上人群牙齿缺失的主要原因。科学地估算,在当代发展中国家,牙周病发病率约为90%;在发达国家,牙周病发病率约为50%。世界卫生组织已把牙病的发病率列为继肿瘤、心脑血管发病率之后的第三大非传染性疾病。因此牙周病的治疗已经是刻不容缓。本课题缓释凝胶的研制国内外报导较少,可供参考的资料不多,工作具有一定的探索性,研究结果为建立具有良好适应性新型口腔缓释凝胶给药平台提供了基础。

论文目录

• 符号说明
• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 牙周病概述
• 1.1.1 牙周病的概念
• 1.1.2 牙周病的特点
• 1.1.3 牙周病的发病机制
• 1.1.4 牙周病与其他疾病之间的相互关系
• 1.2 牙周病治疗方法
• 1.2.1 牙周基础治疗
• 1.2.2 药物治疗
• 1.3 缓控释制剂研究进展
• 1.3.1 缓控释制剂概念
• 1.3.2 控缓释制剂特点
• 1.3.3 控缓释技术的研究现状
• 1.3.4 缓释技术的分类
• 1.4 凝胶剂及凝胶基质
• 1.4.1 凝胶剂的定义
• 1.4.2 凝胶剂的基质
• 1.5 国内外牙周缓控释制剂的研究进展
• 1.5.1 国外牙周缓控释制剂的研究进展
• 1.5.2 国内牙周缓控释制剂的研究进展
• 1.6 本论文的研究目标与研究内容
• 1.6.1 研究目标
• 1.6.2 研究内容
• 第二章 处方前研究
• 2.1 试验仪器及试药
• 2.1.1 试验仪器
• 2.1.2 试验药品及试剂
• 2.2 药物的选择
• 2.3 缓释材料选择
• 2.3.1 不同基质材料遇水后的变化情况研究
• 2.3.2 成型工艺研究
• 2.4 分析方法的建立
• 2.4.1 MINO溶解性的研究
• 2.4.2 波长选择
• 2.4.3 空白试验
• 2.4.4 线性考察
• 2.4.5 精密度试验
• 2.5 缓释性能的体外评价
• 2.5.1 体外评价实验方法
• 2.5.2 释放度的数据分析方法
• 第三章 凝胶缓释材料处方研究
• 3.1 试验仪器及试药
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 药品与试剂
• 3.2 卡波姆、壳聚糖为缓释材料的水凝胶处方研究
• 3.2.1 CP、壳聚糖的配比研究
• 3.2.2 CP与壳聚糖的成型工艺研究
• 3.2.3 实验方法
• 3.2.4 结果
• 3.2.5 讨论
• 3.3 SAL为缓释材料的凝胶剂处方研究
• 3.3.1 实验方法
• 3.3.2 预实验结果
• 3.3.3 回收率试验
• 3.3.4 讨论
• 3.3.5 小结
• 2凝胶中盐酸米诺环素释放的系统因素'>第四章 影响海藻酸钠-CaCl₂凝胶中盐酸米诺环素释放的系统因素
• 4.1 试验仪器及试药
• 4.1.1 试验仪器
• 4.1.2 药品与试剂
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 粘度测定
• 4.2.2 吸水量测定
• 4.3 MINO在凝胶中释放行为的研究
• 4.4 小结
• 第五章 盐酸米诺环素凝胶稳定性的研究
• 5.1 实验材料
• 5.1.1 实验仪器
• 5.1.2 实验药品和试剂
• 5.2 稳定性试验所用凝胶的制备
• 5.3 含量测定
• 5.4 释放度测定
• 5.5 稳定性研究
• 论文总结
• 附录
• 参考文献
• 谢辞
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 学位论文评阅及答辩情况表