家族性发作性运动诱发性运动障碍的临床分析及基因定位

论文摘要

目的：发作性运动诱发性运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）是一种罕见的神经系统疾病，可呈散发或家族性遗传。分子遗传学研究显示PKD具有遗传异质性，目前国外学者已定位了2个疾病基因位点，分别为16p11.2-q12.1（EKD1）、16q13-q22.1（EKD2），但尚未克隆出相关的致病基因。国内尚无关于PKD遗传学研究的报道。本实验对6个中国汉族单纯PKD家系进行临床及遗传学研究，旨在定位中国汉族PKD的致病基因，为PKD发病机制的探讨及疾病基因的克隆奠定基础。方法：收集6个中国汉族单纯PKD家系，对122名成员进行随访，总结分析临床资料；筛选其中2个显性遗传家系（A、B），抽取家系成员外周血，选取16号染色体上覆盖目前已知PKD位点的微卫星标记，进行参数及非参数连锁分析。结果：本组6个家系共有患者26例，其中18名男性，8名女性（男：女=2.25：1）。所有患者均符合Bruno等人制订的PKD诊断标准。6个家系中4个家系有连续两代以上发病，符合常染色体显性遗传；2个家系只有一代患者，且均为同胞兄弟／姐妹，符合常染色体隐性遗传。通过家系内比较，发现4个显性遗传家系均有子代较父代发病年龄提前，病程延长，病情加重的现象，提示存在遗传早现。通过对2个显性遗传大家系的参数及非参数连锁分析发现，家系A的最大LOD值以及NPL值均为负值，p值显著大于0.1，完全排除与已知PKD位点连锁；家系B的最大LOD值小于1，最大NPL值0.77，p值在0.1左右，不支持疾病基因与已知PKD位点连锁。提示存在新的PKD疾病基因位点。结论：家族性PKD是一种神经系统常染色体遗传病，既有显性遗传又有隐性遗传方式；中国汉族人群显性遗传的PKD家系中存在遗传早现现象；连锁分析提示中国汉族单纯型PKD家系可能存在新的疾病基因位点。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、英文缩略词
• 四、论文正文
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 五、参考文献
• 六、综述
• 七、附录
• 八、致谢
• 九、攻读硕士学位期间的研究成果