论文摘要
ARF是一个重要的肿瘤抑制因子,在人类细胞中称为p14ARF。其编码的蛋白p14ARF在细胞周期阻滞和DNA损伤细胞的凋亡中起着非常关键的作用。核仁定位的p14ARF蛋白可以通过P53依赖和非P53依赖的途径调控细胞周期,也可以通过负调控rRNA的转录来调控细胞周期。KLF6是普遍存在于哺乳动物细胞中的转录调控因子,属于KLF锌指转录因子家族,它通过调控不同的下游靶基因来调控细胞周期、细胞生长和细胞凋亡。本课题研究发现,转录因子KLF6可以正调控rRNA转录,而核仁定位蛋白p14ARF可以与KLF6蛋白相互作用,将KLF6蛋白招募至核仁,并促进其蛋白水平下调。这样,p14ARF通过影响转录因子KLF6,间接负调控了rRNA的转录,是我们发现的一条p14ARF负调控rRNA转录的新途径,具有重要的研究价值和意义。
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