论文摘要
目的:观察开心散的抗疲劳作用,并初步探讨其作用机理。方法:1、耐缺氧实验:将60只KM小鼠随机分为溶剂对照组、莫达非尼(13mg/kg)组、红景天(180mg/kg)组、开心散(250mg/kg)组、开心散(500mg/kg)组和开心散(1000mg/kg)组。连续灌胃7天,每天1次。末次灌胃2小时后,将各鼠分别置于装有7.5g钠石灰的125ml广口瓶中,并用凡士林涂抹瓶口隔绝空气。记录各鼠死亡时间并测定脑组织中SOD活力和MDA浓度。2、抗疲劳作用实验:雄性昆明小鼠84只,随机分为安静对照组、溶剂对照组、开心散(250mg/kg)组、开心散(500mg/kg)组、开心散(1000mg/kg)组和阳性对照红景天组(180mg/kg)、莫达非尼(13mg/kg)组后,除去安静对照组,将各鼠在转轮式疲劳仪上按照每周递增的速度和时间训练。4周后进行力竭运动,记录各组小鼠力竭运动电击次数,测定各鼠肝糖原含量、肌糖原含量、肌肉中乳酸浓度、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度、乳酸脱氢酶(LDH)活力、尿素氮和睾酮(T)含量并测定小鼠脾细胞活力及脾细胞上清液中白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)浓度。3、抗疲劳机理实验:雄性SD大鼠56只,随机分为溶剂对照组、开心散(125mg/kg)组、开心散(250mg/kg)组、开心散(500mg/kg)组和阳性对照红景天组(125mg/kg)、莫达非尼(13mg/kg)组后,除去安静对照组,将各鼠在大鼠跑台上按渐增的速度训练5周。5周后进行力竭运动,记录各鼠力竭时间,测定大鼠血清中睾酮、色氨酸(Trp)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质素(ACTH)、皮质醇(CORT)及中枢Trp、中枢五羟色胺(5-HT)、中枢五羟吲哚乙酸(5-HIAA)及中枢-内啡肽(-EP)含量。Western blotting法检测大鼠海马和皮层中5-HT1A受体、色氨酸羟化酶-2(TPH-2)及下丘脑促肾上腺皮质素释放激素受体1(CRHR1)蛋白表达。结果1、与溶剂对照组相比,开心散500mg/kg组和开心散1000mg/kg组能明显延长小鼠存活时间(P<0.01),开心散500mg/kg组能显著提高小鼠脑组织SOD活力(P<0.05),降低MDA浓度(P<0.05)。2、与溶剂对照组相比,开心散500mg/kg组和开心散1000mg/kg组能明显降低转轮疲劳小鼠力竭运动电击次数(P<0.05或0.01),减慢肝糖原和肌糖原的分解(P<0.05或0.01),升高运动性疲劳小鼠血清睾酮浓度和SOD活力(P<0.05或0.01),降低肌肉中乳酸浓度(P<0.05或0.01)、血清中LDH活力(P<0.05或0.01)、尿素氮浓度及MDA浓度(P<0.05或0.01)。开心散各组与溶剂对照组相比均能显著提高疲劳小鼠的脾细胞活力(P<0.01),开心散500mg/kg组和开心散1000mg/kg组能显著降低IL-2的异常分泌并升高IL-4浓度(P<0.05或0.01)。3、开心散250mg/kg组和开心散500mg/kg组与溶剂对照组相比能明显延长跑台运动大鼠的力竭时间(P<0.05或0.01)。4、开心散各组均能不同程度降低跑台运动大鼠血清Trp、中枢Trp、中枢5-HT及中枢5-HIAA含量,抑制大鼠海马和皮层中TPH-2和5-HT1A受体的表达,5、开心散各组均能不同程度降低由于过度疲劳引起的中枢-EP、血清CRH、ACTH及CORT的浓度,升高跑台疲劳模型大鼠血清睾酮含量,降低由于疲劳引起的CRHR1的过度表达。结论:1、开心散具抗疲劳作用。2、开心散能显著提高运动性疲劳小鼠脾细胞活力并调节相关细胞因子的正常分泌。3、开心散抗疲劳作用与其调节5-HT系统及改善HPA轴功能有关。
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