伴高脂血症重症急性胰腺炎大鼠的胃肠传输及肌间神经丛形态学改变的研究

论文摘要

目的:建立高脂血症（HL）及重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型;观察伴或不伴HL状态的SAP大鼠的胃肠传输改变以及肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经的组织形态变化,探讨肠肌间神经丛改变与伴高脂血症大鼠SAP胃肠动力延迟的关系,以期进一步了解其胃肠动力障碍的形成机制。方法:将40只雄性SD大鼠分为4组:正常对照组（A组）、单纯SAP组（B组）、高脂对照组（C组）、高脂SAP组（D组）。具体方法:首先随机分为2组（N=20）,分别用基础饲料和高脂饲料（主要成份为88%基础饲料+10%猪油+2%胆固醇）喂养4周;4周后两组内再随机分为2组: SAP组和假手术组（n=10）;逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠构建SAP模型,另外一组逆行胰胆管注射生理盐水。模型制备完成6小时后处死大鼠,取材并观察胰腺组织病理改变;检测血清淀粉酶（AMS）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平;用墨汁灌胃法分别测量4组大鼠胃肠传输距离,按Karnovsky-Root直接法和NADPH组织化学法观察回肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经的组织形态学改变。结果:高脂对照组较正常对照组血TG及TC水平差异有显著性意义（P=0.0001﹤0.01）;与正常对照组相比,单纯SAP组血AMS明显升高,差异有显著性意义（P=0.0001﹤0.01）,胰腺出血、坏死严重,病理评分差异具有显著性意义,胃肠传输率明显延迟（P=0.003﹤0.01）,回肠肌间神经丛内胆碱能神经元密度明显降低（P=0.0001﹤0.01）,氮能神经元的密度均显著升高（P=0.0001﹤0.01）;与单纯SAP组相比,高脂SAP组血AMS水平明显降低（P=0.0001﹤0.01）,胰腺坏死、炎症改变更为明显,病理评分具有显著性差异（P=0.003﹤0.01）,胃肠传输明显延迟（P=0.0001﹤0.01）,胆碱能神经元密度下降（P=0.042﹤0.05）,氮能神经元密度明显升高（P=0.005﹤0.01）。肌间神经丛ACHE、NOS改变与胃肠传输率有线性回归关系（R2为0.531,P=0.001﹤0.01）。结论:高脂饲料喂养4周可以建立较为理想的高脂血症动物模型,结合传统的Aho逆行胰胆管注射法可成功建立高脂血症大鼠重症急性胰腺炎模型;SAP早期即出现胃肠传输延迟和胆碱能神经释放Ach减少以及氮能神经元NO释放的增加,肠肌间神经丛的改变与胃肠传输延迟间存在明显相关性,说明其可能是SAP大鼠胃肠动力障碍的主要机制之一。HL可加重SAP大鼠胰腺病理损害和胃肠动力障碍,肠肌间神经丛胆碱能神经和氮能神经改变更明显,也说明后者胃肠动力功能障碍有关,胃肠动力功能的紊乱等原因所导致的肠源性感染有可能是HL加重SAP进展因素之一。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 高脂血症重症急性胰腺炎大鼠模型的建立与评价
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 高脂血症 SAP 大鼠胃肠传输及肌间神经丛形态改变的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 誌谢
• 附录一. 重症急性胰腺炎胃肠激素变化及其对胃肠道动力的影响