国产注射用比阿培南人体药代动力学研究

论文摘要

目的:通过对健康志愿者单次和多次静脉注射比阿培南的药代动力学研究,了解药物在人体内代谢、消除的规律,为该药制定合理给药方案提供依据。方法:首先建立高效液相色谱分离检测的内标法定量测定血清中比阿培南浓度,然后选择11名健康成人进行人体药带动力学研究,给药方式分别为单次静滴比阿培南300mg,或300㎎静滴比阿培南每12小时给药一次,连续给药5天后。应用高效液相色谱法测定比阿培南血药浓度,采用DAS2.0软件进行数据处理,求出药动学参数。结果:该方法灵敏度、选择性、精密度等符合生物样品分析测定要求。单剂量给药药代动力学研究:单次和多次静滴比阿培南300mg后,测定比阿培南的血药浓度经时过程,矩量法计算主要药代动力学参数如下:Cmax分别为（16.635±3.323）mg/L,（17.01±3.92）mg/L;t1/2β分别为（1.172±0.687）h,（0.85±0.137）h ;AUC（0-∞）分别为（27.275±8.914） （mg/L）*h,（26.85±7.455）（mg/L）*h。单剂静脉注射比阿培南未出现严重不良反应。结论:研究中未见严重不良反应发生,表明比阿培南注射液安全性好;建立的人血浆比阿培南浓度的反相高效液相色谱测定方法专属性、准确度、灵敏度适宜;国产注射用比阿培南在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照符号说明
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分：液相色谱测定人血浆比阿培南的方法学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 仪器与试剂
• 1.1.1 试验药物
• 1.1.2 对照品
• 1.1.3 试剂
• 1.1.4 仪器
• 1.2 血浆样品测定方法
• 1.2.1 标准溶液和内标溶液
• 1.2.2 血浆样品处理方法
• 1.2.3 HPLC 测定条件
• 1.2.4 特异性试验
• 1.2.5 比阿培南的标准曲线及定量下限的确定
• 1.2.6 回收率试验
• 1.2.7 精密度、准确度试验
• 1.2.8 稳定性试验
• 2 血浆样品测定方法结果
• 3 讨论
• 第二部分 静脉滴注比阿培南注射液的药代动力学研究
• 1 研究背景
• 2 材料、对象
• 2.1 受试者的选择
• 2.1.1 入选标准
• 2.1.2 排除标准
• 2.1.3 志愿签署书面知情同意书
• 2.2 结论
• 2.3 受试者试验管理
• 3 药代动力学试验方法
• 3.1 单次给药药代动力学试验
• 3.1.1 给药剂量的确定
• 3.1.2 试验方法
• 3.1.3 生物样本的采集
• 3.1.4 临床观察
• 3.1.5 实验室检查及辅助检查
• 3.2 多次给药药代动力学试验
• 3.2.1 剂量的确定
• 3.2.2 试验方法
• 3.2.3 生物样本的采集
• 3.2.4 临床观察
• 3.2.5 实验室检查及辅助检查
• 3.2.6 安全性和耐受性
• 3.3 测定方法的质量控制
• 3.3.1 随行标准曲线
• 3.3.2 质量控制样品
• 3.4 数据质量保证
• 3.5 数据处理
• 4 结果
• 4.1 单次给药血药浓度-时间数据
• 4.2 多次给药血药浓度-时间数据
• 5 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的论文