论文摘要
目的:通过观察仙人掌果多糖（CPFP）对原发性高血压大鼠（SHR）、高脂血症（HLP）及高血糖大鼠的影响,并对其作用机制进行探讨,为开发防治高血压（HPN）、高血脂及糖尿病（DM）药物提供实验依据。方法:1、通过醇沉从仙人掌果中提取分离出多糖,并采用紫外分光光度法检测蛋白质、硫酸-苯酚法测定总糖含量。2、采用SHR模型及鼠尾动脉脉搏测压法,观察CPFP单次给药后2h、4h、6h、8h、12h、24h和连续9w给药对SHR收缩压（SBP）的影响;给药9w后,测定血浆中血管紧张素Ⅰ和Ⅱ（AⅠ、AngⅡ）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）及去甲肾上腺素（NE）的含量,并根据测定AⅠ的生成速率,计算血浆肾素（RA）活性;同时,观察CPFP对左室重量和主动脉内皮细胞的影响。3、采用高脂饲料复制HLP大鼠模型,并检测血中总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）的含量、检测载脂蛋白AⅠ（apoAⅠ）和（载脂蛋白B）apoB的含量,以观察CPFP对HLP大鼠的影响。通过检测全血粘度、血浆粘度、红细胞压积,观HLP大鼠血液流变学变化。通过黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性,硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量,并在光镜观察肝脏病理形态学的变化。4、采用链脲佐菌素（STZ）复制DM大鼠模型。连续给药8w,观察记录实验鼠饮食、饮水、体重、大小便等一般情况,并在相应时间采血测定大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（GHB）和血脂;观察药物对DM大鼠胰岛素分泌和相应β细胞的影响;采用RT-PCR产物半定量技术分析各组药物对实验性DM大鼠肝组织骨骼肌和胰岛素受体（InsR）及骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA表达的影响;并测定心脏组织中MDA和SOD的含量,电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果:1、CPFP中总糖含量为71.1%,经紫外扫描无蛋白质吸收峰。2、CPFP可明显降低SHR的SBP（P＜0.05或P＜0.01）,呈现明显的时效和量效关系;降低SHR血浆AngⅡ、ET、NE、RA和提高NO含量（P＜0.05或P＜0.01）;降低左心室重和心室重/体重比值（P＜0.05或P＜0.01）,保护动脉内皮细胞,逆转平滑肌细胞增殖。3、CPFP能显著降低大鼠血清中TC、TG、LDL-C和ApoB的水平（P＜0.05或P＜0.01）,并显著增加大鼠血清HDL-C和ApoAⅠ的水平（P＜0.05或P＜0.01）;降低全血粘度（高、中、低切）、血浆粘度和红细胞压积值（P＜0.05或P＜0.01）;显著降低MDA含量和提高SOD活力（P＜0.05或P＜0.01）。病理学观察显示CPFP能保护大鼠肝脏细胞结构。4、CPFP能显著降低STZ所致DM大鼠FBG和GHB（P＜0.05或P＜0.01）,明显改善β细胞数量和胰岛素表达（P＜0.05）、增加肝脏和骨骼肌InsR（P＜0.05或P＜0.01）和骨骼肌GluT4 mRNA表达,降低心脏MDA含量和提高心脏SOD活力（P＜0.05或P＜0.01）,改善DM所致心肌细胞损伤。结论:1、CPFP通过调节内皮功能、抑制肾素血管紧张素系统及逆转平滑肌细胞增殖三方面起到控制HPN的发生发展。2、CPFP有明显的降血脂、抗氧化、改善血液流变学及肝脏脂肪变性作用,对防治HLP和肝脂肪变性的发生发展有积极意义。3、CPFP能改善糖代谢和脂代谢,增加胰岛β细胞、InsR和Glu4,提高机体的抗氧化能力、修复受损心肌细胞,这对防治DM及其并发症有良好的潜在应用价值。