再生障碍性贫血免疫发病机制的研究

论文摘要

再生障碍性贫血（AA）是由多种病因、多种发病机理引起的骨髓造血功能衰竭、全血细胞数量减少所引发的,以贫血、出血和感染为主要症状的一组异质性疾病。再障发病机理较为复杂,以往认为再障的发生与造血干细胞损伤、造血微环境缺陷及免疫介导有关,三种机制在不同的患者个体中单独或联合作用,导致造血功能衰竭。超过70%的再障患者经免疫抑制剂治疗得到好转,故近年来越来越多的学者认识到免疫机制紊乱尤其是细胞细胞免疫功能紊乱在再障发病中的作用,己成为再障基础研究方面一个最活跃的领域。因此,继续深入探讨免疫学发病机理具有重要的理论意义和实用价值。 细胞免疫应答的中心环节是T细胞对抗原的识别和有效激活。T细胞在其抗原受体（TCR）识别抗原递呈细胞表达的MHC-抗原复合物后,获得一个抗原特异性信号,继而T细胞的活化必须获得它与抗原递呈细胞表达的共刺激分子相互作用后产生的第二信号,若仅有第一信号,T细胞将进入无反应状态或免疫耐受状态。树突状细胞是体内最重要的抗原呈递细胞,其特点是能刺激初始型T淋巴细胞的增殖,为始动自身免疫或变态反应所必需,在肿瘤特异性免疫的产生中亦具有重要地位。近年来越来越多的研究注意到T细胞受体重排、树突状细胞及共刺激分子表达异常参与了很多自身免疫性疾病的发生。活化CD8+CTL是AA发病过程的中心环节,因此再障患者是否出现TCRV β基因片段选用的定量改变,同时,树突状细胞是否在AA发生中起到始动作用以及与CD8+CTL活化有关的共刺激分子的表达是否异常及其与AA的关系如何,国内外研究甚少,值得深入研究。 鉴此,我们从TCR在AA中的表达、DCs与CD34+相互作用及共刺激分子与CD8+CTL异常的相关性着手,进一步分析淋巴细胞异常活化的原因及其调控机制。TCRV β基因片段选用的改变、树突状细胞及共刺激分子对AA CD8+T淋巴细胞活化、增殖、细胞因子产生及凋亡的影响,不仅在理论上有助于阐明免疫功能异常在

论文目录

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