超敏C反应蛋白与2型糖尿病脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关研究

论文摘要

目的1.探讨血清超敏C反应蛋白（high sensitivity-Creactive protein,hs-CRP）与2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus,T2DM）患者颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness,IMT）的相关性。2.分析T2DM患者并发脑梗死的相关危险因素及hs-CRP、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（total cholesterol/high-density lipoproteincholesterol,TC/HDL-C）联合检测在预测T2DM患者发生脑梗死的作用。方法收集58例T2DM患者,其中26例单纯糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者,32例合并脑梗死（diabetesmellitus complicated with cerebralinfarction,DCI）患者、以及68例健康体检者作对照。对所有患者采用高敏感酶联免疫吸附试验测定hs-CRP,同时定量检测各种生化指标:包括空腹血糖（Fasting plasma glucose,FBG）、餐后2小时血糖（Postprandial bloodglucose,PBG）、TC、甘油三酯（triglyceride,TG）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol LDL-C）;行头颅电子计算机断层摄影（CT）或磁共振成像（MRI）检查有无合并脑梗死;用高分辨B型超声测定IMT,对T2DM患者根据平均颈总动脉IMT评价其有无增厚及增厚程度,以1.2mm为临界点,＜1.2mm为IMT正常组,≥1.2mm为IMT增高组。分析T2DM患者IMT及其影响因素,探讨hs-CRP、TC/HDL-C与颈动脉粥样硬化程度的相关性,并比较对照组、DM组、DCI组三组间的hs-CRP、TC/HDL-C差异,分析联合两个指标的测定在预测T2DM患者合并脑梗死作用。数据经SPSS11.5统计软件进行数据统计。计数资料组间比较采用x2检验;两组间均数比较用t检验;三组间均数比较用单因素方差分析;并以平均颈总动脉IMT为因变量行多重逐步回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.健康对照组、DM组、DCI组三组的IMT水平分别为（1.02±0.13）mm、（1.12±0.21）mm、（1.26±0.17）mm,DCI组的IMT明显较其他两组增厚,有显著性差异（P＜0.001）。DCI组32例患者中IMT≥1.2mm者为25例,与健康对照组和DM组比较均有显著性差异（P＜0.001、P=0.03）;2.在T2DM患者中,直线相关分析显示hs-CRP与IMT呈正相关（r=0.627,P＜0.001）,TC/HDL-C与IMT亦呈正相关（r=0.509,P＜0.001）,HDL-C与IMT呈负相关（r=-0.281,P＜0.001）;IMT正常组,与IMT增高组的hs-CRP、TC/HDL-C水平分别为（4.33±16.32,3.88±1.56）、（10.83±12.67、4.91±2.39）,IMT增高组的血清hs-CRP、TC/HDL-C均明显高于IMT正常组,其差异有统计学意义（P=0.023、0.004）;3.以IMT为因变量的多重逐步回归分析的结果显示患者的年龄、hs-CRP进入回归方程（模型）,模型的复相关系数R=0.687,决定系数R2=0.472。回归方程为:IMT=0.707+0.007 hs-CRP+0.005age;4.DCI组患者的hs-CRP水平明显高于健康对照组和DM组,分别为（16.1±0.19）mg/L、（1.50±1.68）mg/L、（8.25±1.7）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.001,P=0.042）;5.DCI组的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平与正常对照组和DM组相比无显著性差异,TC/HDL-C与对照组或DM组比较分别为（5.4±2.95）、（3.61±1.01）、（4.45±1.6）,均有显著性差异（P＜0.001,P=0.047）;6.以hs-CRP与TC/HDL-C作为预测T2DM患者发生脑梗死事件的指标,其统计结果显示:hs-CRP升高时T2DM患者脑梗死发生的敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率分别为59.4%、76%、46.3%、84.7%;TC/HDL-C升高时T2DM患者脑梗死发生的敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率分别为62.5%、66%、38.5%、83.8%;两者同时升高时T2DM患者脑梗死发生的敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率分别为43.8%、84.5%、60.9%、73.1%,可以看出,当hs—CRP、TC/HDL-C同时升高时,对T2DM患者发生脑梗死诊断的特异度和阳性预测率明显增高。结论1.hs-CRP是T2DM患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素,提示炎症因素在T2DM患者颈动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用。2.DCI患者的IMT、hs-CRP、TC/HDL-C与另外两组比较均有显著性差异,提示hs—CRP、IMT、TC/HDL-C与T2DM合并脑梗死有关,且T2DM合并脑梗死患者IMT升高的比例高于对照组及单纯糖尿病组,我们考虑hs—CRP可能通过促进颈动脉粥样硬化影响T2DM患者脑梗死的发生、发展。3.hs—CRP、TC/HDL-C联合检测时,T2DM患者发生脑梗死诊断的特异度和阳性预测率明显增高,hs—CRP、TC/HDL-C可以作为T2DM患者发生脑梗死的预测指标。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 研究背景
• 1.1 2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化相关危险因素的研究进展
• 1.2 糖尿病合并脑梗死相关危险因素的研究进展
• 1.2.1 高血糖
• 1.2.2 高血压
• 1.2.3 脂代谢异常
• 1.2.4 胰岛素抵抗
• 1.2.5 内皮功能异常
• 1.2.6 炎症因子作用
• 1.2.7 凝血系统异常
• 1.2.8 遗传因素
• 1.2.9 其它
• 1.3 超敏C反应蛋白与糖尿病及合并大血管病变的研究进展
• 1.3.1 超敏C反应蛋白的生物合成及特性
• 1.3.2 hs-CRP预测糖尿病的发生
• 1.3.3 hs-CRP与糖尿病大血管病变
• 1.3.4 hs-CRP与血脂在动脉粥样硬化形成中的作用
• 1.4 研究目的及意义
• 1.4.1 研究意义
• 1.4.2 研究目的
• 第2章 对象和方法
• 2.1 研究对象
• 2.1.1 病例来源
• 2.1.2 病例入选和排除标准
• 2.2 研究方法
• 2.2.1 主要仪器及试剂
• 2.2.2 生化检查
• 2.2.3 超声及影像学检查
• 2.2.4 统计学处理
• 第3章 结果
• 3.1 一般资料
• 3.2 三组各项指标比较
• 3.3 以IMT分组的各项指标比较
• 3.4 hs-CRP与IMT的相关性
• 2DM患者,与IMT有关的危险因素'>3.5 T₂DM患者,与IMT有关的危险因素
• 2DM患者的脑梗死事件的指标检测'>3.6 预测T₂DM患者的脑梗死事件的指标检测
• 第4章 讨论
• 4.1 hs-CRP与2型糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的相关性
• 2DM合病脑梗死的可能机制,以及血清hs-CRP、TC/HDL-C在预测T₂DM发生脑梗死的意义'>4.2 hs-CRP与T₂DM合病脑梗死的可能机制,以及血清hs-CRP、TC/HDL-C在预测T₂DM发生脑梗死的意义
• 第5章 结论
• 第6章 参考文献
• 第7章 附录
• 7.1 缺血性脑血管疾病诊断要点（1995年全国第四界脑血管病学术会议通过）
• 7.2 2型糖尿病诊断标准
• 7.3 主要英文缩略语索引
• 第8章 攻读学位期间成果,就读期间发表论文
• 第9章 致谢
• 研究生毕业论文统计学审稿证明