维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群糖尿病肾病易感性研究

论文摘要

目的：探讨维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法：采用PCR-限制性多态性片断长度（RFLP）技术检测受试者的维生素D受体BsmI、ApaI位点基因型和等位基因频率。分组：（1）NC组：100例健康对照者；DM组：304例2型糖尿病患者,进一步将DM组分成DNO组：122例非糖尿病肾病患者、DN1组：87例微量白蛋白尿患者和DN2组：95例大量白蛋白尿患者。（2）L/NDN组：83例病程5年以上仍未出现肾病的DM患者；EDN组：64例起病1年内即出现肾病的DM患者。结果：（1）BsmI位点在DM和NC两组间基因型、等位基因频率均存在统计学差异（χ2=7.088,P=0.008；χ2=5.865,P=0.015）,进一步DM分组比较显示DN2组BB+Bb基因型和等位基因B频率均显著高于NC组（χ2=14.287,P=0.000；χ2=12.621,P=0.000）和DNO组（χ2=8.063,P=0.005；χ2=8.173,P=0.004）,其余各组间两两比较未显示统计学差异。ApaI位点在DM与NC两组间基因型、等位基因频率均无统计学差异,进一步分组也未显示统计学差异。（2）EDN组BsmI位点BB+Bb基因型和等位基因B频率均显著高于L/NDN组（χ2=7.228,P=0.007；χ2=5.853,P=0.016）.（3）182例2型糖尿病肾病患者中BB+Bb型尿白蛋白排泄率显著高于bb型,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）非条件logistic回归分析显示BsmI位点基因型与糖尿病肾病并发症的发生相关,BB+Bb基因型是危险因素（OR=2.004,95％CI=1.227～3.274）。BsmI位点基因型也与早发糖尿病肾病发生相关,BB+Bb基因型是早期出现肾病并发症的危险因素（OR=2.394,95%CI=1.032-5.553）。结论：在维生素D受体基因BsmI位点中,带有等位基因B的BB或Bb基因型与汉族人群2型糖尿病大量白蛋白尿的发生密切相关,也是汉族人群2型糖尿病早期出现肾病并发症的危险因素之一。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词简表
• 第一章 前言
• 第二章 研究对象与方法
• 2.1 研究对象
• 2.1.1 诊断标准
• 2.1.2 排除标准
• 2.1.3 实验分组
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 临床检查及实验室检查
• 2.2.2 基因型分析
• 2.3 统计学处理
• 第三章 实验结果
• 3.1 一般临床参数和生化指标
• 3.2 基因型分析结果
• 3.2.1 全血基因组DNA
• 3.2.2 VDR基因BsmI位点PCR-RFLP结果
• 3.2.3 VDR基因ApaI位点PCR-RFLP结果
• 3.3 基因多态性频率分布比较
• 3.3.1 NC、DM组基因型和等位基因频率的比较
• 3.3.2 L/NDN、EDN组BsmI位点基因型和等位基因频率的比较
• 3.4 BsmI位点不同基因型糖尿病肾病患者临床指标比较
• 3.5 非条件logistic回归分析
• 3.6 连锁不平衡分析
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间的主要研究成果