ICOS-ICOSL共刺激途径调控动脉粥样硬化的免疫机制及他汀药物的干预作用

论文摘要

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是目前人类发病率最高、危害最大的疾病之一。其发病机理非常复杂，目前尚未明了。曾有多种学说从不同角度来阐明AS的病因，诸如脂肪浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说等。但多数学者认为，AS的发生是多种因素在多重层次上综合作用的过程，因而不可能有单一的病因。经过近百年不懈的努力，人们已经认识到肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病以及吸烟等是引起AS的危险因素。但是，许多发生冠心病事件的患者其血脂水平并非很高，Framingham Heart Study 26年的随访数据显示，超过1／3的冠心病患者总胆固醇水平＜200mg／dl；大量临床资料亦显示，无吸烟饮酒史且血压血脂血糖均正常的青年男性20岁即出现冠状动脉渐进性粥样硬化改变和内皮损伤表现。表明上述学说各自强调了AS病因的某一侧面，更确切的说他们是AS发生发展的不同过程，因此仍然不能全面的解释AS的成因及其严重性。近年来大量基础和临床研究发现，AS斑块中可检测出幽门螺杆菌、巨细胞病毒及肺炎衣原体，虽然迄今为止尚未复制出上述三大病原体的病理模型，但是相关细菌、病毒和衣原体是导致AS危险因素的观点已被广大学者所接受。在感染的基础上，雌激素、半胱氨酸、C反应蛋白等促进了AS的形成，即炎症介质参与了AS的发生发展。Ross R教授系统全面地综述了近年文献，以新的论据在他的损伤反应学说的基础上，明确提出“AS是一种炎症性疾病”。新近有学者还发

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 ICOS和ICOSL分别在人PBTC和HCAEC的表达及意义
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 参考文献
• 第二章 ICOS-ICOSL共刺激途径在AS形成发展中的作用
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 参考文献
• 第三章 他汀类药物对ICOS-ICOSL共刺激途径的干预作用
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 参考文献
• 结论
• 附录
• 攻读学位期间成果
• 致谢
• 原创性声明及版权使用授权说明