六味痛风饮防治痛风性关节炎作用机理的实验研究

论文摘要

本研究提出了“痛风病位在肝,与脾肾密切相关;肝脾肾功能失调为本,肝经浊毒、湿热蕴蒸为其关键致病因素”的创新观点,精选了临床行之有效的药物自拟六味痛风饮以清肝泄浊、补脾益肾,标本兼治。为进一步评估其疗效,建立急性痛风性关节炎大鼠及高尿酸血症鹌鹑模型,进行实验研究。目的:探讨六味痛风饮治疗痛风性关节炎及预防其复发的作用机理。方法:（1）急性痛风性关节炎实验研究:应用Coderre经典的造模方法造模,分别予六味痛风饮、秋水仙碱、醋氯芬酸进行灌胃治疗,观察大鼠受试关节步态、关节肿胀周径及组织病理学的变化。采用酶联免疫（ELISA）法,检测各组大鼠受试关节内MMP-3、IFN-γ、IL-4的含量;同时观察各治疗组对小鼠扭体实验的镇痛作用。（2）高尿酸血症的实验研究:采用给鹌鹑灌腺嘌呤的方法造模,分别给予六味痛风饮、别嘌呤醇、苯溴马隆进行灌胃,观察鹌鹑血尿酸及黄嘌呤氧化酶的含量变化。结果:（1）六味痛风饮、秋水仙碱及醋氯芬酸均明显改善模型大鼠的步态（P<0.05）。（2）六味痛风饮、秋水仙碱、醋氯芬酸能抑制急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀,各治疗组关节周径与模型组相比有差异（P<0.05）,各治疗组间无差异（P>0.05）。（3）病理观察显示,六味痛风饮、秋水仙碱及醋氯芬酸能改善痛风性关节炎模型关节滑膜炎症病理改变。（4）关节周围组织MMP-3含量在空白组、各治疗组均低于模型组,其差异有意义（P<0.05）;各治疗组之间无差异（P>0.05）。（5）关节周围组织IFN-γ含量在空白组、各治疗组均低于模型组,其差异有意义（P<0.05）,各治疗组之间无差异（P>0.05）。（6）关节周围组织IL-4含量在空白组、各治疗组均高于模型组,差异无统计学意义（P>0.05）。（7）各治疗组均能减轻醋酸引起的小鼠腹部疼痛,与对照组比较,均有显著性差异（P<0.01）,各用药组之间相比,没有差异（P>0.05）。（8）高尿酸血症鹌鹑模型造模成功,造模组血尿酸明显高于空白组,其差异具有显著意义（P<0.01）。（9）血尿酸在六味痛风饮组、别嘌呤醇组及苯溴马隆组较用药前明显下降,其差异有意义（分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01）;药物治疗后,三组血尿酸低于模型组,其差异有意义（分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01）;而各治疗组之间两两比较,无明显差异（均为P>0.05）。（10）血XOD在六味痛风饮组、别嘌呤醇组较用药前明显下降,其差异具有统计学意义（分别为P<0.05,P<0.01）;药物治疗后,两组血XOD均低于模型组,其差异有意义（分别为P<0.05,P<0.01）。苯溴马隆组血XOD较用药前下降,其差异无意义（P>0.05）;治疗后,苯溴马隆组与模型组比较,无统计学意义（P>0.05）。六味痛风饮组血XOD高于别嘌呤醇组,低于苯溴马隆组,差异均有统计学意义（P<0.05）;别嘌呤醇组血XOD明显低于苯溴马隆组,有显著差异（P<0.01）。结论:（1）六味痛风饮对痛风性关节炎大鼠模型具有良好的抗炎消肿及镇痛作用。（2）痛风性关节炎模型关节周围组织有MMP-3、IFN-γ的表达,未见IL-4的明显表达。（3）六味痛风饮可以通过抑制痛风性关节炎模型关节周围组织的MMP-3、IFN-γ的活性,减轻关节周围组织的炎症反应,可能与IL-4的表达无关。（4）成功制作鹌鹑高尿酸血症模型,血尿酸及黄嘌呤氧化酶升高。（5）六味痛风饮降低了高尿酸血症鹌鹑模型的血尿酸、血清黄嘌呤氧化酶活性。（6）六味痛风饮可以有效预防及治疗痛风性关节炎。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 六味痛风饮治疗急性痛风性关节炎作用机理的实验研究
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要试剂
• 1.3 主要仪器
• 1.4 实验用药
• 2 实验方法
• 2.1 实验动物分组
• 2.2 模型制作及给药方法
• 2.3 标本采集
• 3 检测项目及方法
• 3.1 一般情况
• 3.2 步态变化
• 3.3 大鼠关节周径的变化
• 3.4 受试关节以及周围组织病理学观察
• 3.5 测定动物模型受试关节周围组织炎症细胞因子含量
• 3.6 观察各组动物模型镇痛情况
• 4 统计学处理方法
• 5 实验结果与分析
• 5.1 大鼠一般情况
• 5.2 步态变化
• 5.3 大鼠关节周径的变化
• 5.4 受试关节及其周围组织的组织病理改变
• 5.5 动物模型受试关节周围组织细胞因子含量变化
• 5.6 各组动物模型的镇痛作用见表6
• 第二部分 六味痛风饮对鹌鹑高尿酸血症动物模型降尿酸机制的实验研究
• 1 实验材料
• 1.1 药品
• 1.2 实验动物
• 1.3 主要试剂
• 1.4 主要实验设备
• 2 实验方法
• 2.1 动物分组
• 2.2 动物造模及给药方法
• 2.3 鹌鹑高尿酸血症成模标准
• 2.4 药物实验
• 2.5 标本采集
• 3 检测项目及方法
• 3.1 一般情况
• 3.2 体重变化
• 3.3 药物治疗后指标检测
• 4 统计学处理
• 5 实验结果与分析
• 5.1 鹌鹑一般情况
• 5.2 药物实验中各组体重变化
• 5.3 各组药物治疗前后血尿酸变化见表9
• 5.4 各组药物治疗前后血黄嘌呤氧化酶（XOD）变化见表10
• 5.5 药物治疗后各组间血尿酸变化见表11
• 5.6 药物治疗后对各组间血黄嘌呤氧化酶（XOD）的变化见表12
• 讨论
• 1 中医学对痛风的认识
• 1.1 病名及症候特点
• 1.2 病因病机
• 1.3 治法及方药
• 2 现代对痛风病名、病机及治法的认识
• 3 立题及组方依据
• 3.1 痛风以肝脾肾功能失调为本，浊毒羁留为标
• 3.2 浊毒羁留，外因诱发痛风
• 3.3 肝经滞留浊毒，发为痛风
• 3.4 浊毒多夹瘀夹热而发痛风
• 3.5 组方依据
• 4 动物模型的制作与选择
• 4.1 急性痛风性关节炎动物模型评价
• 4.2 高尿酸血症动物模型评价
• 5 阳性对照药的选择
• 5.1 急性痛风性关节炎阳性对照组药物的选择
• 5.2 高尿酸血症阳性对照组药物的选择
• 6 六味痛风饮对痛风性关节炎大鼠模型病变关节局部作用机理探讨
• 6.1 六味痛风饮对痛风性关节炎大鼠关节周径的影响及意义
• 6.2 六味痛风饮改善痛风性关节炎模型受试关节的病理变化
• 6.3 六味痛风饮对痛风性关节炎模型关节滑膜炎症的影响及意义
• 6.4 六味痛风饮对镇痛作用的影响和意义
• 7 六味痛风饮对高尿酸血症作用机制的探讨
• 7.1 六味痛风饮对鹌鹑高尿酸血症模型血尿酸含量的影响和意义
• 7.2 六味痛风饮对鹌鹑高尿酸血症模型血清黄嘌呤氧化酶活性的影响和意义
• 结论
• 问题与展望
• 参考文献
• 综述
• 附录
• 致谢
• 查新报告
• 详细摘要