人血浆中普拉克索和多潘立酮定量分析方法研究

论文摘要

1.人血浆中普拉克索定量分析方法研究背景普拉克索是一种非麦角类的选择性多巴胺受体激动剂,临床上用于帕金森病的治疗。普拉克索口服吸收迅速完全,绝对生物利用度高于90%。普拉克索临床使用剂量很低,初始用于治疗帕金森病的推荐剂量为0.125mg,最大血药浓度Cmax小于0.61ng.mL-1。目的建立非常灵敏、操作简便的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的普拉克索浓度,并用于普拉克索片低剂量制剂的临床药动学研究。方法血浆样品经乙醚-二氯甲烷（3：2,v/v）液-液萃取后,以乙腈-10mm01·L-1醋酸铵-甲酸（60：40：0.1,v/v/v）为流动相,Venusil ASB-C18柱（150×4.6mmI.D.,5μm）进行分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z212→m/z（111+126+153）（普拉克索）和m/z243→m/z210（石杉碱甲,内标）。结果测定血浆中普拉克索的线性范围为5.92-740pg.mL-1,定量下限为5.92pg.mL-1,日内、日间精密度（RSD）均小于9.7%,准确度（RE）在-2.5%-0.6%之间。本法被应用于健康受试者单剂量口服0.125mg和0.25mg盐酸普拉克索片的药动学研究。结果表明,受试者口服不同剂量盐酸普拉克索片后,普拉克索的AUC和Cmax值随剂量的增加成比例增加,基本符合线性药动学特征。结论本方法同时选择3个主要碎片离子作为普拉克索定量产物离子,明显改进了液相色谱-串联质谱分析方法的灵敏度,满足普拉克索低剂量给药后人体药动学研究的要求。2.人血浆中多潘立酮定量分析方法研究背景多潘立酮作为一种强效外周多巴胺受体阻滞剂,是第二代胃动力药。临床用于消化不良及恶心呕吐等症状的治疗。多潘立酮口服吸收迅速,耐受性好,不良反应少,但由于存在肝肠首过效应,口服生物利用度很低（约为13%-17%）。目的建立灵敏、专属性好、操作简便的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的多潘立酮浓度,并用于多潘立酮片低剂量制剂的临床药动学研究。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-10mmol·L-1醋酸铵（60：40,v/v）为流动相,Zorbax SB-C8柱（150×4.6mmI.D.,5μm）进行分离,采用大气压化学电离源,以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z426→m/z175（多潘立酮）和m/z357→m/z（134+119）（吡格列酮,内标）。结果测定血浆中多潘立酮的线性范围为0.100-50.0ng·mL-1,定量下限为0.100ng·mL-1,日内、日间精密度（RSD）均小于7.3%,准确度（RE）在-1.6%--0.1%之间。36名受试者单剂量口服多潘立酮10mg后,受试制剂中,多潘立酮AUCo-30h的90%置信区间为参比制剂相应参数的93.5%-108%,Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的82.3%-115%,Tmax的非参数检验结果显示两制剂无显著差异。根据以上结果,判定两制剂具有生物等效性,且药动学行为个体差异较大。结论本文建立的液相色谱-串联质谱法灵敏,专属、快速,可用于多潘立酮血药浓度的测定及临床药代动力学研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 普拉克索
• 1.2 多潘立酮
• 第二章 LC-MS/MS法测定人血浆中的普拉克索
• 2.1 实验目的和研究背景
• 2.2 质谱条件和色谱条件的选择
• 2.3 血浆样品预处理方法的优化
• 2.4 分析方法确证
• 2.5 实验部分
• 2.6 分析方法在药代动力学研究中的应用
• 2.7 讨论
• 第三章 LC-MS/MS法测定人血浆中的多潘立酮
• 3.1 实验目的和研究背景
• 3.2 质谱条件和色谱条件的选择
• 3.3 血浆样品预处理方法的优化
• 3.4 分析方法确证
• 3.5 实验部分
• 3.6 分析方法在制剂生物等效性研究中的应用
• 3.7 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 附录1：普拉克索代表性受试者的全部色谱图
• 附录2：多潘立酮代表性受试者的全部色谱图