甘珀酸钠苦参素包合物镇痛作用及相关机制的研究

论文摘要

目的观察甘珀酸钠苦参素包合物（Oxymatrine-carbenoxolone sodium inclusion compound, OCSIC）的镇痛作用并初步探讨与OCSIC镇痛作用相关的机制。方法采用热刺激/化学刺激疼痛模型:热板法、温浴法、扭体法、福尔马林法测定痛阈,观察不同剂量OCSIC对小鼠痛阈的影响。采用不同给药途径:腹腔注射（Intra peritoneoinjection,ip）、侧脑室注射（Intracerebroventricularly injection,icv）等途径给药观察OCSIC镇痛作用强度并分析其镇痛作用的主要部位。采用γ-氨基丁酸（Gamma aminobutyric acid,GABA）、GABA合成酶抑制剂、GABA受体激动剂和抑制剂等相关工具药研究OCSIC对镇痛作用的影响并分析其镇痛作用机制。采用免疫组织化学方法（SABC法）,测定OCSIC对小鼠脊髓后角、大脑皮质及海马GABAARα1免疫阳性神经细胞的影响,分析OCSIC镇痛作用与脊髓及大脑GABAA受体的关系。结果1. Ip OCSIC75和37.5 mg/kg可显著延长小鼠热板反应舔足潜伏期（P<0.01）,此作用可维持120min以上;Ip OCSIC150和75mg/kg可显著延长小鼠温浴致缩尾反应的潜伏期（P<0.01）;ip OCSIC150、75和37.5mg /kg能明显抑制小鼠福尔马林实验两相反应累计舔足时间（P<0.05、0.01）;ip OCSIC150、75、37.5和18.75mg /kg能明显抑制小鼠扭体反应次数（P<0.05、0.01）,最大抑制率可达98.67%。提示OCSIC具有明显的镇痛作用。2. Icv OCSIC7.5和3.75mg/kg可明显延长15min、30min、45min、60min时小鼠温浴致缩尾反应的潜伏期（P<0.01）,此作用可维持90min,最大痛阈提高率可达95.36%。提示OCSIC的镇痛作用有明显的中枢机制参与。3. IcvGABA1.6mg/kg和GABA合成酶抑制剂L-烯丙基甘氨酸（L-allylglycine ,L-AG）4mg/kg可分别显著加强阈下剂量（37.5mg/ kg,ip）OCSIC在小鼠温浴反应中的镇痛作用（P<0.01）。IcvGABAA受体特异性抑制剂荷包牡丹碱（Bicuculine,BIC）4×10-3mg/kg和GABAA受体非特异性抑制剂印防己毒素（Picrotoxin,PTX）8×10-3mg/kg对阈下剂量（37.5mg/ kg）OCSIC的镇痛作用也有类似的影响（P<0.01）。提示OCSIC的镇痛作用与GABAA受体有关。4. OCSIC可使小鼠脊髓后角、大脑皮质及海马GABA ARα1免疫阳性神经细胞数目增多（P<0.01）,使脊髓后角平均光密度、平均灰度值增加,表达增强（P<0.01）。结论OCSIC具有明显的镇痛作用,其镇痛作用有中枢和外周机制的共同参与。镇痛作用部位主要涉及脊髓后角、大脑皮质及海马等。其镇痛机制可能与OCSIC刺激脊髓后角、大脑皮质及海马GABAA受体,使其数量增多、表达强度增高有关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 一、正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 图及相片
• 参考文献
• 二、文献综述
• 综述
• 综述参考文献
• 三、致谢
• 四、攻读学位期间发表的学术论文
• 五、个人简历