论文题目: 多肽药物催产素衍生物的合成及其生理活性初探
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 吴凯群
关键词: 催产素,九肽,电子等排体,非蛋白质氨基酸,二氨基丙酸
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 催产素是第一个人工全合成成功的具有生物活性的九肽激素，具有刺激宫缩和促宫颈成熟的生理作用，被广泛应用于催产、引产和防止产后出血。 对催产素的构效关系的研究表明对催产素进行一定的结构改造是可行的，而且在对催产素的构效关系的研究中，得到了很多催产素的类似物，并从中筛选出一些已上市的新的肽类药物。虽然对催产素的研究已进行了将近半个世纪的时间，但对于无环催产素的研究工作却很少。本论文就是以新药设计中的电子等排原理为基础，设计以半胱氨酸的电子等排体L-α，β-二氨基丙酸来替换催产素中1-位和6-位的半胱氨酸，合成了一个无环催产素的类似物，并对它进行了初步的药理实验。 在目标肽的合成中，尝试了传统的液相合成法，采用7+2片段组合，利用活性酯法和叠氮法进行了肽键的缩合，得到了目标物九肽。合成中所需的保护氨基酸的α-氨基均采用苄氧羰基（Z）保护，L-Dap的侧链氨基采用叔丁氧羰基（Boc）保护。先用逐步增长方式采用对硝基苯酚酯法缩合得到重要中间体七肽片段，再用叠氮法缩合得到保护九肽。Z-保护用催化氢化法脱除，Boc-保护用CF3COOH脱除。而在中间体的纯化过程中采用了重结晶法和溶剂回流洗脱法，对于目标物的纯化，尝试了凝胶过滤法和反相高效液相色谱法，并最终通过反相高效液相色谱法和冷冻干燥得到了纯度96.4％的纯品九肽。本论文共合成了31个化合物，其中新化合物8个，其结构经氨基酸分析、1HNMR、13CNMR和MS得到确证。 初步药理活性实验表明目标物具有极微弱的刺激宫缩的作用，并对竹蝗菌和根霉菌具有一定的抑制生长的活性。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
一、前言
二、课题设计
三、主要中间体及目标物的合成
四、合成实验部分
五、多肽化合物结构鉴定
六、药理实验部分
七、结语
八、参考文献
九、综述
十、作者简历
十一 致谢
发布时间: 2007-01-23
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