论文摘要
乙肝作为一种常见病和多发病对人类健康危害极大,而目前临床用于治疗乙肝的药物疗效却不是十分让人满意。clevudine具有显著抗HBV活性同时没有明显的毒性,尤其是它对病毒的持续抑制作用可以保持至停药后6个月,这是其它抗乙肝病毒药物无法相比的。另外和其它抗乙肝药物联合使用可以使抗乙肝病毒疗效提高。因此clevudine最近被认为是治疗慢性乙肝病毒感染的临床候选药物之一。已报道的clevudine的合成方法主要有三种,在参考文献的基础上,本课题拟订了一条较为合理的合成路线,并对合成进行了工艺改进,以新型氟代剂Et3N.3HF取代KHF2和48%HF进行氟代反应,使反应条件大大改善。本课题还在减少反应步骤,提高了反应收率方面进行了尝试,最终,以左旋核糖为原料经9步反应合成目标化合物clevudine,反应总收率为5%。
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