论文摘要
目的：通过制备大鼠高同型半胱氨酸血症（hyperhonaocysteinemia，Hhcy）模型，探讨Hhcy对大鼠脑内细胞问粘附分子—1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）和内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达的影响，及给予叶酸、维生素B12、维生素B6的干预作用。方法：健康4周龄雄性Sprague-Dawley大鼠40只，以随机区组设计法（按体重）分为正常对照组、模型组、干预1组和干预2组四个组，每组10只。正常对照组给予普通饲料饲养和清水灌胃12周；模型组给予高蛋氨酸饲料（1％）饲养和清水灌胃12周；干预1组给予高蛋氨酸饲料饲养和清水灌胃4周，然后继续给予高蛋氨酸饲料和叶酸、维生素B6、维生素B12灌胃8周；干预2组给予高蛋氨酸饲料饲养同时给予叶酸、维生素B6、维生素B12灌胃12周。采用高效液相色谱（high performance liquid chromatogram，HPLC）荧光检测法测定第0周、第4周和第12周各组大鼠血浆总同型半胱氨酸（total Homocysteine，tHcy）水平；通过免疫组织化学法观察ICAM-1、eNOS在大鼠皮层脑血管及脑组织表达情况。结果：1．不同时期各组血浆tHcy水平的变化：正常对照组在第0周、第4周和第12周血浆tHcy水平分别为12.19±2.55μmol／L、11.66±3.74μmol／L、13.27±3.63μmol／L，差别无统计学意义（P＞0.05），第0周各组血浆tHcy水平分别为12.19±2.55μmol／L、13.19±10μmol／L、13.37±3.18μmol／L、12.75±3.26μmol／L，差别无统计学意义（P＞0.05）。第4周模型组和干预1组血浆tHcy水平（22.85±4.92μmol／L和21.01±6.55μmol／L）均高于正常值（7.10～18.62μmol／L）上限，并显著高于同时期正常对照组（P＜0.01），表明Hhcy大鼠模型建成。模型组在第12周血浆tHcy水平（20.76±5.49μmol／L）仍显著高于同时期正常对照组（P＜0.01），并且与第4周（22.85±4.92μmol／L）无统计学差异（P＞0.05）。第12周，干预1组血浆tHcy水平（10.28±5.05μmol／L）较第4周（21.01±6.55μmol／L）显著下降（P＜0.01），且与同时期正常对照组以及第0周时无统计学差异（P＞0.05）。干预2组第4周血浆tHcy水平（16.40±4.15μmol／L）高于第0周以及同时期正常对照组（P＜0.05），但却低于同时期模型组及干预1组（P＜0.05），第12周血浆tHcy水平（10.20±2.25μmol／L）较第4周显著下降（P＜0.01），但与同时期正常对照组以及第0周无统计学差异（P＞0.05）。2．大鼠脑皮层血管的ICAM-1表达情况：各组ICAM-1阳性血管个数分别为0.35±0.31、3.23±0.88、1.544±0.36、0.984±0.23，其差异均有统计学意义（P＜0.05）。高低顺序依次是模型组＞干预1组＞干预2组＞正常对照组。3．大鼠皮层脑组织ICAM-1的表达情况：各组ICAM-1表达的阳性率分别为0.26374±0.0254、0.6056±0.0481、0.44764±0.0338、0.3765±0.0249，其差异均有统计学意义（P＜0.01）。高低顺序依次是模型组＞干预1组＞干预2组＞正常对照组。4．大鼠脑皮层血管的eNOS表达情况：各组eNOS阳性血管个数分别为0.43004±0.0320、0.2675±0.0371、0.35134±0.0284、0.41374±0.0145，正常对照组和干预2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），其余各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。高低顺序依次是正常对照组、干预2组＞干预1组＞模型组。结论：Hhcy可以促进大鼠皮层脑血管及脑组织内ICAM-1表达升高，抑制eNOS表达。B族维生素可以有效降低血浆tHcy水平，并且对Hhcy引起的ICAM-1，eNOS表达变化有一定的干预作用。
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