不同剂量Rho激酶抑制剂对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响

论文摘要

目的:急性心肌梗死（acute myocardial infraction, AMI）后,出现心室重构,进而发展为心力衰竭（heart failure, HF）,终因心力衰竭而导致死亡,目前HF尚无有效的治疗方法,故预防心室重构至关重要。近年来研究表明,心肌细胞凋亡也是心肌细胞的一种重要的死亡形式,在AMI后的心室重塑中起了很重要的作用。Rho激酶介导了一系列的细胞生物学行为,包括细胞凋亡。本研究通过观察大鼠急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）后心肌梗死面积、心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的情况,以评价不同剂量Rho激酶抑制剂（法舒地尔, Fasudil）对大鼠AMI后心肌的保护作用。方法:健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠54只随机分为5组,假手术组（Sham）:仅在左冠状动脉前降支（LAD）下穿线但不结扎;AMI组:结扎LAD;法舒地尔大剂量治疗组（High dose fasudil treated, HDFT）:结扎LAD;法舒地尔中剂量治疗组（Intermediate dose fasudil treated, IDFT）:结扎LAD;法舒地尔小剂量治疗组（Low dose fasudil treated, LDFT）:结扎LAD。术前1h Sham组和AMI组分别给予生理盐水0.5ml腹腔注射,术前1h法舒地尔大剂量治疗组给予法舒地尔30mg/kg腹腔注射,法舒地尔中剂量治疗组给予法舒地尔10mg/kg腹腔注射,法舒地尔小剂量治疗组给予法舒地尔1mg/kg腹腔注射。术后24h,伊文蓝-红四氮唑双染色,确定缺血面积和梗死面积,TUNEL法检测缺血区凋亡细胞,免疫组织化学染色法检测缺血区Bcl-2和Bax的表达。结果:1心肌梗死面积的比较与AMI组相比,HDF组与IDF组大鼠的心肌梗死面积均显著下降,且差别有统计学意义（P<0.01）;LDF组大鼠的心肌梗死面积与AMI组相当,差别无统计学意义（P >0.05）;IDF组较LDF组大鼠的心肌梗死面积显著下降,且差别有统计学意义（P<0.01）。2 Bcl-2蛋白表达的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞Bcl-2蛋白的表达均显著降低,且差别有统计学意义（P <0.01）;与AMI组相比,HDF组和IDF组Bcl-2蛋白的表达均显著升高,且差别有统计学意义（P <0.01）;与AMI组相比,LDF组Bcl-2蛋白的表达升高,但差别无统计学意义（P >0.05）;HDF组和IDF组比较Bcl-2蛋白的表达显著升高,差别有统计学意义（P<0.01）;IDF组和LDF组比较Bcl-2蛋白的表达显著升高,差别有统计学意义（P<0.01）。3 Bax蛋白表达的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞Bax蛋白的表达均显著升高,且差别有统计学意义（P <0.01）;与AMI组相比,LDF组、IDF组及HDF组Bax蛋白的表达均显著降低,且差别有统计学意义（P<0.01）;HDF组和IDF组比较Bax蛋白的表达显著降低,差别有统计学意义（P <0.01）;IDF组和LDF组比较Bax蛋白的表达显著降低,差别有统计学意义（P <0.01）。4心肌细胞凋亡的比较与Sham组相比,AMI组、LDF组、IDF组及HDF组缺血区心肌细胞凋亡指数均显著升高,且差别有统计学意义（P <0.01）;与AMI组相比,LDF组、IDF组及HDF组心肌细胞凋亡指数均显著降低,且差别有统计学意义（P<0.01）;HDF组和IDF组比较心肌细胞凋亡指数显著降低,差别有统计学意义（P <0.01）;IDF组和LDF组比较心肌细胞凋亡指数显著降低,差别有统计学意义（P <0.01）。结论:本研究对AMI后大鼠应用不同剂量法舒地尔干预,结果显示法舒地尔具有以下作用:1提高AMI后缺血区Bcl-2的表达。2降低AMI后缺血区Bax的表达。3减少AMI后缺血区细胞凋亡水平。4减低AMI后的心肌梗死面积。以上作用与剂量相关,大剂量的作用较强。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 不同剂量Rho 激酶抑制剂对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Rho 激酶系统及其抑制剂在心血管疾病中作用的研究进展
• 致谢
• 个人简历