VEGF及uPA在脑肿瘤的表达与临床意义

论文摘要

目的与意义:颅内肿瘤是神经外科最常见的疾病之一,其中脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌占颅内肿瘤的60%以上。虽然近年来影像技术的进步和显微外科手术的开展,使上述脑肿瘤的诊断和治疗水平有很大提高,但仍存在一些问题,如脑肿瘤的浸润、复发或转移等预后判断指标的选择与应用,更是临床工作中面临的主要困难之一。近年来对颅内原发和转移性肿瘤的分子生物学研究表明,脑肿瘤的预后除与其临床分期、病理分级以及瘤周水肿等因素有关外,还与血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activaxtor,uPA）等许多因子有关,国内近年来有一些相关的报道,但系统研究不多。本研究选择颅内原发和继发、良性和恶性、在颅内生长方式不同又具有代表性的脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌,检测其肿瘤组织中的VEGF、uPA的表达与其临床病理、瘤周水肿等的关系,为临床疗效或预后判断提供参考。 方法:1998年10月-2004年10月神经外科收治的脑膜瘤、脑转移癌各30例,胶质瘤40例。所有病例均经两名以上病理科医师确诊。其中40例胶质瘤按WHO胶质瘤标准分级,Ⅰ级8例,Ⅱ级12例,Ⅲ级10例,Ⅳ级10例。100例病人获得随访（6年内）。所有待测组织均做免疫组织化学染色,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶法（Streptavidin-Peroxidase,SP法）。设PBS-抗替代对照,阳性对照。根据头颅CT或MRI估计瘤周水肿（peritumoral brain edema,PTBE）的程度。对以上各组结果之间进行统计学分析。 结果:本组100例脑肿瘤中,VEGF免疫组化染色总阳性率为90%（90/100例）;其中脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌分别为76.67%、95.00%、96.67%。uPA免疫组化染色总阳性率为91%（91/100例）,其中脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌分别为83.33%、92.50%、96.67%。VEGF和uPA在胶质瘤、脑转移癌的强阳性率明显高于脑膜瘤,而且在每一种肿瘤中表达一致。VEGF和uPA在10例无肿瘤累及正常脑组织中均无表达。VEGF和uPA的表达与胶质瘤的恶性程度有关,低级别的胶质瘤中VEGF、uPA表达低,而高级别的胶质瘤中VEGF、uPA表达高;低级别的胶质瘤和高级别的胶质瘤VEGF表达的强阳性率分别为5%、35%,uPA表达的强阳性率分别为5%,40%。脑水肿在脑转移癌时最显著,脑胶质瘤次之,脑膜瘤最不明显,VEGF和uPA与瘤周水肿程度有关。 结论:1.VEGF和uPA在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌中均有表达,而在脑组织中均无表达,故与脑肿瘤血管生成,恶性肿瘤侵袭、转移有关。与脑肿瘤的预后相关。 2.VEGF、uPA在胶质瘤中表达高,生存期短;表达低,生存期长,提示检测VEGF和uPA在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌可能有助于脑肿瘤生物学行为,恶性程度及预后的判断。 3.VEGF和uPA在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌的表达与瘤周水肿的程度有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 1.1 病例收集
• 1.2 主要试剂
• 1.3 主要材料及仪器设备
• 1.4 临床及病理学研究内容及方法
• 1.5 免疫组化染色结结果判定
• 1.6 脑水肿结果判定
• 1.7 统计学处理
• 结果
• 2.1 临床资料
• 2.2 VEGF、uPA在脑肿瘤的表达
• 讨论
• 3.1 VEGF、uPA与脑肿瘤生长、侵润、转移
• 3.2 VEGF、uPA的表达与脑肿瘤的生物学行为和预后评估
• 3.3 VEGF、uPA与瘤周水肿
• 3.4 存在问题与展望
• 小结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 作者简历
• 导师评语