论文摘要
肿瘤、风湿性关节炎等疾病危及人体健康和生命，如何提高治疗指数是我们药学研究者的责任，也具有重要的现实意义。 聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）亲水凝胶具有独特的可逆温敏特性即表现出低临界溶液化温度（LCST）。纯的PNIPAAm在当外界温度低于LCST时呈膨胀状态，而高于此温度时则收缩。聚丙交酯乙交酯（PLGA）和聚乙二醇（PEG）是FDA批准的为数不多的几个可生物降解的注射用人工合成材料，超过一定聚合度的PLGA具有疏水性。我们将PLGA、mPEG（分子量2000）、PNIPAAm通过共价键结合在一起，辅以N-羟甲基基丙烯酰胺（HHMAAm）调节LCST值，这样的温敏材料在水中可以自发形成以PLGA为内核、PEG／PNIPAAm／PNHMAAm为亲水冠状外壳的两亲性温敏纳米粒。 载药温敏纳米粒在外界温度低于LCST时不释药，高于LCST时迅速释药。这样的载药温敏纳米粒，其疏水内核为药物储库、外核为亲水性，经静脉注射后，由于肿瘤部位的局部高温和渗透保留作用（EPR），或辅以固体肿瘤部位局部加温，就可以实现局部的开-关（“ON-OFF”）智能释药控制：该载体的亲水外壳还具有长循环性，可以避免网状内皮系统（RES）的摄取而提高对实体瘤的治疗指数，实现在肿瘤部位的定位释药和对肿瘤细胞的定点清除。 我们制备了三种PLGA配方的温敏材料，即LA／GA=80／20、70／30和60／40，即[（聚（甲氧基聚乙二醇）-co-聚乳酸-co-聚乙醇酸）丙烯酸酯]-co-聚（N-异丙基丙烯酰胺）-co-聚（N-羟甲基丙烯酰胺）]（PELGAA-co-PNIPAAm-co-PNHMAAm）
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目录中文摘要英文摘要前言第一部分 温敏PEPN生物材料的合成1.1 试药和仪器1.2 共聚物的合成1.3.温敏生物材料的结构鉴定1H-NMR）'>1.3.1 核磁共振波谱（1H-NMR）1.3.2 红外光谱（IR）1.3.3 分子量测定1.3.4 共聚物的DSC测定1.4.小结与讨论1.5.参考文献第二部分 温敏纳米粒的制备及性质测定2.1 试药和仪器2.2 PEPN空白纳米粒的制备2.3 PEPN空白纳米粒的有机溶剂残留量测定2.4 PEPN空白纳米粒的性质测定2.4.1 浊度法测定LCST2.4.2 温敏纳米粒粒径测定2.4.3 测定电位2.4.4 温敏纳米粒的临界聚集浓度（CAC）测定2.4.5 透射电镜扫描（TEM）2.5 小结与讨论2.6 参考文献第三部分 温敏纳米粒制备的影响因素3.1 试药和仪器3.2 不同去除THF方法的影响3.3 不同材料浓度的影响3.4 不同介质对制备的影响3.5 不同超声方法的影响3.6 不同加入次序的影响3.7 不同升温速度对LCST的影响3.8 不同组成材料的影响3.9 表面活性剂Pluronic（F68）加入量的影响3.10 高温灭菌的影响3.11 讨论与小结3.12 参考文献第四部分 温敏纳米粒的稳定性考察4.1 试药和仪器4.2 荧光测定法激发与发射波长的选定4.3 试验过程及讨论4.3.1 PEPN系列在4℃的CAC变化情况4.3.2 PEPN系列在25℃的CAC变化情况4.3.3 PEPN系列在37℃的CAC变化情况4.4 小结与讨论4.5 参考文献第五部分 温敏纳米粒的包释药5.1 仪器与试药5.2 温敏纳米粒的载药试验5.2.1 温敏纳米粒载药量检测方法的选定5.2.2 吡罗昔康含量的紫外检测法的标准曲线的制定5.2.3 紫外分光光度法的回收率与精密度测定5.2.4 各种载药条件的选择5.2.5 各种载药条件的结果5.3 各种溶剂对吡罗昔康的溶解度测定及溶出介质的选择5.4 载药温敏纳米粒在不同温度条件下的溶出情况5.4.1 吡罗昔康含量测定的HPLC方法建立5.4.2 温敏纳米粒在不同温度条件下的释放曲线5.5 讨论5.6 参考文献第六部分 温敏纳米粒的细胞毒性考察6.1 仪器与试药6.2 细胞毒性实验6.3 结果评价6.3.1 L929结果评价6.3.2 Chang's cell line结果评价6.4 讨论6.5 参考文献第七部分 温敏纳米粒的小鼠急性毒性考察7.1 仪器、试药和动物7.2 试验方法50的测定'>7.2.1 LD50的测定7.2.2 观察周期及指标7.2.3 体重变化7.3 结果与讨论7.4 参考文献结论致谢综述个人简历所发主要文章附列
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