论文摘要
目的:探讨在不同时期胃灌母源性十溴联苯醚（polybrominated diphenyl ether-209,PBDE-209）对母代大鼠繁殖力和子代大鼠卵巢局部细胞因子网络的影响,力图找出更多有关PBDE-209可能是持久性、生物累积的有机污染物（persistent organic pollutants,POPs）的研究证据。方法:建立不同时期（孕期、孕前期和孕期&孕前期）胃灌母源性PBDE-209[1500mg/（kg·day）]的子代动物模型（Wistar大鼠）,观察母代大鼠的未孕数、难产死亡数、受孕时间、孕期长度以及分娩时的死产数和活产数,并观察子代大鼠的出生体重、断乳时体重和哺乳期体重增加,同时采用免疫组织化学方法和图像分析技术分析子代大鼠（阴道口未开放）卵巢中生长分化因子-9（growth differentiation factor-9,GDF-9）、胰岛素样生长因子-I（insulin-like growth factor-I,IGF-I）及胰岛素样生长因子I型受体（insulin-like growthfactor-I receptor,IGF-IR）含量的变化。结果:1.不同时期胃灌母源性PBDE-209对母代及子代大鼠的一般毒性表现（1）单纯在孕前期胃灌PBDE-209会延长母代大鼠的受孕时间,仅孕前期的主效应有统计学意义（P＜0.05）。（2）单纯在孕期胃灌母源性PBDE-209会减少子代大鼠的出生体重和断乳时体重,仅孕期的主效应有统计学意义（P＜0.05）（3）在孕前期和/或孕期胃灌母源性PBDE-209均不会影响母代大鼠未孕数、难产死亡数、孕期长度、分娩时的死产数和活产数以及子代大鼠哺乳期的体重增加,差别无统计学意义（P＞0.05）。（4）各组子代大鼠出生时及断乳后均未发现有肉眼可见的畸形。（5）各组子代大鼠在阴道口尚未开放时的卵巢组织结构无明显差别。2.不同时期胃灌母源性PBDE-209对子代大鼠卵巢GDF-9、IGF-I和IGF-IR的影响。（1）单纯在孕期胃灌母源性PBDE-209会减少子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量,增加子代大鼠卵巢颗粒细胞中IGF-I的含量,仅孕期的主效应有统计学意义（P＜0.05）。在孕前期胃灌母源性PBDE-209会拮抗在孕期继续胃灌母源性PBDE-209对子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-I、IGF-IR的影响,交互作用,差别有统计学意义（P＜0.05）。（2）各组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-I、IGF-IR的含量不同,差别有统计学意义（P＜0.05）。（3）实验组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量均比对照组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量有所减少,其中,孕期组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量比孕前组和孕前&孕期组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量有所减少,差别有统计学意义（P＜0.05）。尚不能认为孕前组子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量与孕前&孕期组大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR和颗粒细胞中IGF-IR的含量有所不同,差别无统计学意义（P＞0.05）。（4）实验组子代大鼠卵巢颗粒细胞中IGF-I的含量均比对照组子代大鼠卵巢颗粒细胞中IGF-I的含量有所增加,差别有统计学意义（P＜0.05）,但尚不能认为孕前组、孕期组和孕前&孕期组子代大鼠卵巢颗粒细胞中IGF-I的含量不同,差别无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.在孕前期胃灌PBDE-209会延长母代大鼠的受孕时间,在孕期胃灌母源性PBDE-209则会减少子代大鼠的出生体重和断乳时体重,提示PBDE-209会影响母代大鼠的繁殖力。2.在孕前期和/或孕期暴露于母源性PBDE-209均会减少子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR的含量和颗粒细胞中IGF-IR的含量,并且以在孕期暴露的影响为显著。3.在孕前期和孕期暴露于母源性PBDE-209均会增加子代大鼠卵巢颗粒细胞中IGF-I的含量,但哪一时期暴露的影响会更严重则有待进一步研究。4.在孕前期暴露于母源性PBDE-209可以拮抗在孕期继续暴露于母源性PBDE-209时对子代大鼠卵巢GDF-9、IGF-I、IGF-IR的毒性作用,使子代大鼠卵巢卵母细胞中GDF-9、IGF-IR的含量和颗粒细胞中IGF-I、IGF-IR的含量不至于剧烈变化。综上所述,可以认为PBDE-209是持久性、生物累积的有机污染物（POPs）的成员之一,它对母胎的生殖毒性影响及其影响程度与暴露时机有着密切的关系。因此,母代要尽量避免持续接触受PBDE-209污染明显高于日常生活水平的环境,尤其要避免在孕期突然持续暴露,以保证母胎健康与安全。