论文摘要
禽流感（Avian Influenza）是一种由禽流感病毒（Avian Influenza ViFUS，AIV）引起的禽类烈性传染病。AIV为正粘病毒科流感病毒属类病毒，按病毒表面抗原的不同可分为血凝素（H）和神经氨酸酶（N）亚型，目前已分离到16个H亚型和9个N亚型的病毒，其中H5N1、H9N2、H7N7能感染人类，以H5N1型感染最广泛最严重。自1997年香港人感染禽流感病例发现以来，中国大陆、日本、柬埔寨、老挝、越南、泰国、印度尼西亚、埃及、伊拉克、土耳其、尼日利亚等国相继暴发禽流感，其中泰国、越南、印度尼西亚感染率较高。据世界卫生组织统计：至2007年3月，全球人感染禽流感病例共298例，其中177人死亡，病死率达59.6％。禽流感的暴发不仅引起巨大的经济损失，还给人类健康造成严重威胁。严防禽流感在人间的暴发已迫在眉睫。在禽类AIV的感染及传播特点已经较为明确，而其在哺乳动物除通过滴鼻方式可以致病外，是否还存在其它感染途径；AIV能否在哺乳动物之间及人与人之间进行传播至今仍不清楚。为研究AIV感染及传播特点，从而进一步了解高致病性禽流感的流行病学特征，本实验选用对H5N1病毒最敏感的BALB／c小鼠，进行两方面的实验研究：①多途径感染：通过污染饲料、口腔灌注、腹腔注射、皮肤损伤途径感染BALB／c小鼠，经病毒分离、RT-PCR、血清IgG抗体及病理检查观测小鼠感染发病情况。②传播途径研究：通过滴鼻方式感染BALB／c小鼠，再将健康小鼠与攻毒小鼠同笼饲养，观测健康小鼠感染情况，了解小鼠之间是否存在水平传播；通过滴鼻方式感染孕14天BALB／c孕鼠，观测胎鼠的感染情况，了解H5NI病毒是否能经过胎盘进行垂直传播。通过病原学、血清学及病理学检查发现：①BALB／c小鼠经多种途径感染后均出现明显的临床症状，MDCK细胞可分离到H5N1病毒，RT-PCR可检测到目的片段，感染后第7天小鼠血清中可出现较低水平IgG抗体，肺、肝、脑等多个脏器发现明显病理改变。说明H5N1病毒除通过呼吸道可感染哺乳类动物外，还可经消化道、腹腔注射、皮肤损伤方式进行感染。②健康小鼠与攻毒鼠同笼饲养后，部分健康小鼠肺组织病毒分离及RT-PCR检测阳性，病理表现为轻-中度间质性肺炎。说明通过小鼠间密切接触可传播病毒，即H5N1在哺乳动物之间存在水平传播；经无菌解剖从感染孕鼠子宫取出的胎鼠病原检测阳性，存活孕鼠所产下的仔鼠RT-PCR可检测到病毒核酸，感染后第21天仔鼠血清中可检测到高水平IgG抗体。说明病毒可通过胎盘垂直传播。从以上结果得出，高致病性禽流感H5N1病毒可通过多种途径感染哺乳类动物，在病毒进行传播的过程中，空气飞沫、粪口、皮肤损伤、身体接触等均可能使健康动物发生感染。除水平传播外，实验中我们发现AIV还可进行垂直传播，为以后的流行病学研究奠定了充实的理论基础，有益于更好的防控禽流感。我们可通过多途径（消化道、腹腔注射、皮肤损伤及自然感染）感染建立H5N1感染动物模型，为进一步研究禽流感的发病机制提供基础平台。