论文摘要
目的:探索不同剂量雷帕霉素（Rapa）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及可能的机制。方法:选用雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠共70只,体重200-220g,随机分组。术前三天起分别给予雷帕霉素5mg/kg/d、3mg/kg/d、1mg/kg/d灌胃,对照组给予生理盐水灌胃,直至处死。建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,术中夹闭左侧肾蒂45分钟后恢复灌流,恢复灌流前切除对侧肾脏。假手术组仅游离肾脏。分别于术后24小时和72小时处死大鼠,采集血标本和肾脏标本。观察肾脏功能和组织形态学改变,采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡。应用统计学分析比较各组间的差异。结果:雷帕霉素不会引起假手术组大鼠。肾脏组织学损伤或是肾小管上皮细胞的凋亡,短期内对肾功能没有影响。在肾脏缺血再灌注损伤后24小时,雷帕霉素5mg/kg/d组的血清肌酐、肾脏组织学损伤评分及肾小管上皮细胞凋亡明显低于对照组;雷帕霉素3mg/kg/d组的肾脏组织学损伤评分明显低于对照组;雷帕霉素1mg/kg/d组的肾脏组织学损伤评分与对照组之间无明显差异;雷帕霉素3mg/kg/d组与雷帕霉素1mg/kg/d组的血清肌酐、肾小管上皮细胞凋亡与对照组之间无明显差异。在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后72小时,各组的血清肌酐、肾脏组织学损伤评分、肾小管上皮细胞凋亡均无明显差异。结论:雷帕霉素预处理可有效减少大鼠肾脏缺血再灌注损伤后24小时的肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾脏组织学损伤,且并不延缓肾脏缺血再灌注损伤后72小时肾功能的恢复,对肾脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,并与剂量呈正相关。
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