博落回生物碱抗大鼠肝纤维化的实验研究

论文摘要

研究目的:研究博落回生物碱对大鼠肝纤维化形成过程中肝脏病理、Hyp含量[0]、细胞因子表达及血清肝纤维化指标的影响,并初步探讨博落回生物碱抗肝纤维化的作用机制。研究方法:本实验采用皮下注射四氯化碳,同时联合营养控制和饮用10%酒精复合法制备SD大鼠肝纤维化模型,每周末处死5只大鼠观察肝脏病理改变。实验的第4周末,大鼠肝纤维化动物模型建成（即2期肝纤维化形成）,把剩下的75只SD大鼠随机分成5组,每一组15只,即模型组（B组）、γ-干扰素阳性对照组（10MU/kg.d,im）（C组）、低剂量博落回生物碱组（0.2mg/kg.d.,ip.）（D组）、中剂量博落回生物碱组（0.6mg/kg kg.d.,ip.） （E组）、高剂量博落回生物碱组（2mg/ kg.d.,i.p.）（F组）;另设正常对照组10只（A组）。除模型对照组和正常对照组外,其余各组相应的用γ-干扰素和博落回生物碱连续治疗8周,而模型对照组、正常对照组以同等剂量的生理盐水腹腔注射。在治疗期间继续使用射四氯化碳联合营养控制维持大鼠肝纤维化程度直到实验结束。实验结束后,处死所有实验动物,并取肝脏组织和血清进行检测,观察各组肝功能;血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C）;肝脏Hyp含量;采用HE染色、VG染色及Massion染色观肝脏组织病理学形态的变化、用免疫组化检查肝脏组织中TGF-β1和α-SMA的表达。研究结果:1与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏组织纤维化半定量计分、肝脏组织TGF-β1和α-SMA的表达、血清HA、PCIII、Ⅳ.C、LN含量及肝组织Hyp含量明显增高（P<0. 01 ）;与病理模型组比,上述各项指标在博落回生物碱各治疗组和γ-干扰素阳性对照组明显降低（P<0. 01）。2博落回生物碱各治疗组与γ-干扰素阳性对照组相比,大鼠肝脏组织纤维化半定量计分、肝脏组织TGF-β1和α-SMA的表达、血清HA、PCIII、Ⅳ.C、LN含量及肝组织Hyp含量差异无显著（P >0. 05）。3博落回生物碱中剂量组与小剂量组相比,大鼠肝脏组织纤维化半定量计分、肝脏组织TGF-β1和α-SMA的表达及肝组织Hyp含量有明显下降,差异显著（P<0.01）,与大剂量组相比差异无显著性（P >0. 05）。结论:1、博落回生物碱可以改善大鼠肝组织纤维化的病理改变;降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCIII、Ⅳ.C和肝组织Hyp的含量;能够减少肝纤维化大鼠的肝脏细胞的胞浆a-SMA, TGF-β1的表达,具有抗实验性肝纤维化作用。2、博落回生物碱的抗纤维化作用与IFN-γ疗效基本相当。3、博落回生物碱对肝纤维化的治疗在一定范围内具有剂量依赖关系。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 攻读硕士期间发表的论文及参与的课题
• 致谢