基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究

基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究

论文摘要

在我国,出血性中风(intracerebral hemorrhage,ICH)占脑血管病的30%40%,发病率虽然低于脑缺血(cerebral ischemic,CI),但由于其死亡率和致残率都大大高于CI,因此对人类健康的危害也更为严重。基于以上的原因,对ICH病理生理机制的研究及有效治疗药物的寻找具有十分重要的社会意义与医学价值。到目前为止,现代医学对脑出血病理生理学的认识要比其病理形态和组织学认识肤浅得多,这种局限性直接导致其治疗手段的单一性,因此治疗效果也并不尽人意。相较而言,学者们非常希望能够从中医病因病机理论来认识ICH,在其指导下寻找有效的治疗药物。中医药对出血性中风的认识远可追溯至秦汉时代,而历代医籍皆以中风居杂病之首。从络病理论出发的“毒损脑络”病机假说是本课题的主要理论依据。该理论认为,中风发病是由于毒邪损伤脑络,络脉破损,气血渗灌失常,致脑神失养,神机失守,形成神昏闭厥、半身不遂的病理状态。以此为指导,解毒通络成为治疗ICH的基本大法,而由此衍生出的新清开灵注射液也有望成为有效治疗ICH的方药。目的1探讨从络病理论认识ICH的科学性2部分揭示ICH后相关病机环节的现代生物学基础3从络病理论出发探讨治疗ICH的药物研究思路4对新清开灵注射液治疗ICH的药理学机制进行研究方法1理论研究在回顾历代文献的基础上,从理论上探讨“毒损脑络”病机假说的科学性和解毒通络法治疗ICH的可行性。2实验研究复制胶原酶诱导大鼠ICH模型;用双抗体夹心-酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)法检测脑组织匀浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、可溶性细胞间粘附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemo- attractant protein-1,MCP-1)、血清基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、血浆血小板第八因子相关抗原(von willebrand factor,vWF)含量;用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA);用放射免疫法检测血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α);采用干湿重法测脑含水量;激光多谱勒法测局部脑血流量(regional cerebral blood flow,rCBF);免疫组织化学法定位细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、E选择素(E-selectin)。结果1理论研究

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 常用英文缩略词
  • 第一部分 文献综述
  • 综述一 出血性中风研究进展
  • 综述二 历代医家对中风病中医病因病机的研究
  • 综述三 络病理论研究现状及展望
  • 第二部分 理论研究
  • 一 络病理论与出血性中风
  • 1 络脉的生理特点与ICH
  • 2 “病络”贯穿于ICH发病的全过程
  • 3 解毒通络为治疗ICH的根本大法
  • 4 从络病理论认识ICH的意义
  • 二 “毒损脑络”与出血性中风的现代生物学基础
  • 1 络脉是以解剖为基础的结构功能统一体
  • 2 络脉的现代生物学基础探讨
  • 3 ICH之“病络”相关环节的现代生物学基础
  • 4 小结
  • 三 络病理论与出血性中风的治疗药物开发
  • 1 目前的现代医学治疗方法疗效并不理想
  • 2 从络病理论出发治疗ICH可望取得良好疗效
  • 3 解毒通络治疗ICH的作用环节尚未明确
  • 4 小结
  • 第三部分 实验研究
  • 引言
  • 实验一 不同配方新清开灵注射液的筛选
  • 前言
  • 一、时间点的筛选
  • 材料与方法
  • 结果
  • 二、最佳配方的筛选
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 实验二 新清开灵注射液对ICH后rCBF、血管内皮损伤和微血管收缩功能的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 实验三 新清开灵注射液对ICH后炎性细胞因子的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 实验四 新清开灵注射液对ICH后粘附过程的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结语
  • 致谢
  • 个人简历
  • 附图
  • 说明
  • 相关论文文献

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