替米沙坦治疗早期糖尿病肾病前后血尿NGAL的变化

论文摘要

1背景目的糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）常见和严重的慢性微血管并发症之一,危害极大。目前临床上常用的实验室指标大都是以反映肾小球损伤为主,在诊断早期DN发生上存在各种各样的局限性,较难及时发现早期肾脏损伤。中性粒细胞脂质酶相关载脂蛋白（NGAL）作为一种新的肾小管炎性标志物,在诊断急、慢性肾病（AKI、CKD）发生和病情判断上的价值和作用近年来备受关注。DN是最常见的CKD之一,与NGAL的关系也是备受瞩目,近两年开始有国外学者报道。但是,在DN各个分期中,血、尿NGAL变化以及干预治疗后变化报道尚有争议,且NGAL变化的原因及机制也尚不清楚。本研究将病程5年以上、非大量蛋白尿的2型糖尿病肾病患者为研究对象,以健康人群作为实验对照组,检测基线DN患者血、尿NGAL蛋白水平并分析NGAL水平与其他常用肾功能指标的关系,ROC曲线分析探讨2型DN患者血、尿NGAL测定的临床意义。同时观察替米沙坦随机治疗3或12个月前后血、尿NGAL的变化,分析干预治疗后NGAL变化的可能原因。2材料和方法2.1本研究收集2009-2010年汕头大学医学院第二附属医院住院及门诊符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者,平均病程大于5年,根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）筛查出非大量蛋白尿2型糖尿病肾病患者（UACR≤300mg/g）72例,其中包括正常蛋白尿（DN1组）患者27例,微量蛋白尿（DN2组）患者45例,收集其相关临床资料;并设立健康对照组（NC组）35例。2.2基线监测:采用酶联免疫吸附技术（ELISA）对DN患者及健康人群血、尿NGAL进行检测;用放射性免疫法对患者尿液中微量白蛋白的排泄进行测定,计算出尿微量白蛋白,并用尿肌酐进行校正,求出UACR比值;检测其它肾功能指标（CysC、hsCRP、BUN、sCr、eGFR）,运用相关性分析、线性回归分析和ROC曲线分析,分析探讨NGAL与这些肾功能指标的关系,对比它们在诊断疾病和评估病情的意义。2.3前瞻性干预对照研究:将非大量蛋白尿的2型糖尿病肾病患者72例随机分为普通组治疗组及替米沙坦治疗组。普通组治疗组给予常规的控制高血糖和高血压、调节血脂治疗,替米沙坦治疗组在普通治疗组的基础上每天口服替米沙坦80mg,疗程再随机分为持续3或12个月。治疗结束后再次收集所有患者的血、尿标本,重新检测并对比上述指标。3结果基线结果显示:（1）DN1组患者血NGAL较DN2和NC组明显升高（均为p<0.001）。DN2组与NC组对比无统计学差异;尿NGAL随着尿蛋白排泄的增加而增加,三组间对比差别具有统计学意义（均为p<0.001）。（2）DN2组的eGFR较DN1和NC组明显升高（p<0.05和p=0.000）,后两者差别无统计学意义。（3）以NC+DN1作为体质变量,血NGAL=225.5 ng/ml为分界值时AUC=0.96,灵敏性=92.6%,特异性=91.4%,明显优于其它肾功能指标,差别均有统计学意义;尿NGAL=46.00ng/ml为分界值时AUC=0.86,灵敏性=74.1%,特异性=88.6%。以DN1+DN2作为体质变量,尿NGAL=60.05 ng/ml为分界值时AUC=0.79,灵敏性=95.6%,特异性=66.7%。随访干预结果显示:（1）替米沙坦治疗后DN组患者的血、尿NGAL均显著下降（均为p<0.001）,其中12个月疗程的降幅明显大于3个月疗程的降幅。（2）替米沙坦治疗后DN2组的高滤过状态也明显改善（p=0.000）,与基线NC组无统计学差异。（3）对比之下,只接受糖尿病治疗的DN患者,血NGAL降幅明显小于对应替米沙坦治疗组,尿NGAL的变化无统计学意义。（4）相关性分析显示:血、尿NGAL间及分别与其它肾功能指标存在密切相关,且相关性在DN不同分期表现不同,随干预治疗后病情变化而变化。4结论（1）在微量蛋白尿未出现的病程大于5年的2型DN患者,血、尿NGAL已明显升高,当血NGAL >225.5 ng/ml和（或）尿NGAL>46.00ng/ml时应高度怀疑早期DN发生。同时尿NGAL随尿蛋白排泄增多而升高,可用于评估DN病情的进展。（2）微量蛋白尿患者eGFR明显升高,替米沙坦起肾脏保护作用,可改善患者高滤过状态,减少NGAL和尿蛋白排泄,其作用与疗程成正比。（3）肾小球滤过状态、肾小管重吸收功能、肾脏及肾外组织的分泌综合因素可能共同决定着不同DN时期血、尿NGAL的水平

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• Abbreviations 英文缩写注解
• 1. 前言
• 2. 研究内容与方法
• 2.1 研究内容
• 2.1.1 研究目的
• 2.1.2 研究对象
• 2.1.3 资料收集内容
• 2.1.4 诊断标准
• 2.1.5 排除标准
• 2.2 研究方法
• 2.2.1 设备及试剂
• 1. 主要实验试剂
• 2. 仪器与设备
• 3. 技术路线
• 4. 实验方法
• 2.3 资料的整理与分析方法
• 3. 实验结果
• 3.1 临床基本资料结果
• 3.2 基线与治疗后NGAL 水平
• 3.3 MDRD 评估的肾小球滤过率（eGFR）
• 3.4 替米沙坦/一般糖尿病治疗前后其他相关临床指标对比
• 3.5 相关性分析
• 3.6 ROC 曲线分析
• 4. 讨论
• 5. 结论和展望
• 5.1 小结
• 5.2 展望
• 6. 参考文献
• 个人简介
• 致谢