论文摘要
背景与目的贲门癌（Cardiac Carcinoma）是潮汕地区高发恶性肿瘤之一，是否转移是影响其术后生存期长短的重要因素。寻找与贲门癌转移预后相关的蛋白，对患者的治疗，预后非常重要。大量的研究证实，许多基因及其产物参与了肿瘤的侵袭转移过程。S100A4是一个与肿瘤转移相关的基因，它的表达可以促进肿瘤转移，患者预后往往不良。E-Cadherin是一种细胞间粘附蛋白，它在许多恶性肿瘤中表达缺失，患者术后生存期一般较短。nm23作为一种肿瘤转移抑制基因，它的蛋白产物在许多肿瘤中可以检测到，其中部分肿瘤显示出较小的侵袭转移性。为进一步阐明贲门癌侵袭转移与预后的关系，我们采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白在随访贲门癌患者手术切除标本中的表达，分析它们表达的相关性，与患者临床病理参数的联系以及对患者预后的影响，为临床判断贲门癌的预后提供一定的理论依据。材料收集2000年10月至2002年10月间在汕头大学医学院附属肿瘤医院行贲门癌手术切除的133例石蜡标本，并对患者进行术后随访。其中5年及以上随访期的患者有126例，7例患者随访期少于5年，5年随访率94.7％。10例非贲门疾病死亡尸检标本。方法采用Envision二步法检测石蜡标本切片中S100A4蛋白、E-cadherin和nm23蛋白的表达。利用Leica DMRXA2全能显做镜与Leica IM50图象采集系统随机采集五个高倍视野图像，利用Image-Pro?Plus 6.0图象分析系统测量图像中指标蛋白的平均光密度（MOD）。统计分析所有实验数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。均数分析采用t检验和单因素方差分析（One-way ANOVA），相关分析采用Pearson相关分析，预后单因素生存分析采用Kaplan-Meier分析，组间生存率差别采用时序检验（Log-rank test），预后多因素生存分析采用Cox模型回归分析。p<0.05为差异有统计学意义。结果1．S100A4蛋白在贲门癌中表达高于在正常贲门中的表达（p<0.05）。S100A4蛋白的表达与组织分化程度呈负相关（p<0.05），与浸润程度，淋巴结转移呈正相关（p<0.05），与性别、年龄、肿瘤大小和大体类型无关（p>0.05）。S100A4蛋白低表达组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高表达组患者（p<0.05）。2．E-Cadherin在正常贲门中表达高于在贲门癌中的表达（p<0.05）。E-Cadherin表达与组织分化程度呈正相关（p<0.05），与浸润程度，淋巴结转移呈负相关（p<0.05），与性别、肿瘤大小和大体类型无关（p>0.05）。E-Cadherin高表达组患者总生存率和无瘤生存率明显高于低表达组患者（p<0.05）。3．nm23蛋白在正常贲门中表达高于在贲门癌中的表达（p<0.05）。nm23蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、组织学类型、临床TNM分期、T分期和N分期均无关（p>0.05）。nm23蛋白高表达组患者总生存率和无瘤生存率总体趋势大于低表达组患者，但差别无统计学意义（p>0.05）。4．贲门癌中，S100A4蛋白与E-Cadherin、nm23蛋白表达均呈负相关（p<0.05）；nm23蛋白与E-cadherin表达无关（p>0.05）。5．E-Cadherin高表达/S100A4低表达组患者总生存率和无瘤生存率最高，E-Cadherin低表达/S100A4高表达组患者总生存率和无瘤生存率最低。6．比例风险模型（COX模型）显示：性别、T分期、N分期和E-Cadherin为贲门癌预后独立影响因素。结论1．S100A4蛋白的表达与组织分化程度呈负相关，与浸润程度，淋巴结转移呈正相关，提示该蛋白可能促进了贲门癌的浸润转移；E-Cadherin表达与组织分化程度呈正相关，与浸润程度，淋巴结转移呈负相关，提示该蛋白可能具有抑制贲门癌浸润转移功能。2．S100A4蛋白与E-Cadherin表达呈负相关，提示在贲门癌浸润转移机制中，这两种蛋白可能起着相反作用。3．E-Cadherin高表达/S100A4低表达组患者生存期最长，而E-Cadherin低表达/S100A4高表达组患者生存期最短，提示联合检测分析贲门癌中这两种蛋白的表达，对判断患者术后生存期长短具有一定的预测作用。
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