肥胖表型的连锁排除分析及钙敏受体基因和骨密度的连锁关联分析

论文摘要

瘦素（Leptin,LEP）和解偶联蛋白2/解偶联蛋白3（Uncoupling Proteins 2 and 3,UCP2/UCP3）是调控食物摄入和能量消耗过程中的关键因子。但是,以往运用连锁和关联方法分析这些因子对肥胖所产生的潜在影响的遗传学研究中所得到的结果大多都存在争议。我们的研究旨在运用一种新的分析方法——连锁排除方法来分析,在一美国白种人样本中含有LEP基因和UCP2/3基因的染色体区域7q和11q是否能被排除与一系列肥胖相关表型存在连锁的可能性。体脂含量通过双能X射线吸收仪的测量获得,而体质指数（BMI）和体脂百分比（PFM）则通过计算获得。连锁排除分析在一个由79个扩展家系共1816个个体构成的美国白种人样本中进行。在染色体区域7q31-35,我们排除了这个区域对体脂含量和PFM有5%或更多QTL遗传效应的可能性（P〈0.05）,以及该位点对BMI有10%甚至更高的QTL遗传效应的可能性;在染色体区域11q13-24,我们排除了这个区域对BMI有5%或更高QTL遗传效应的可能性（P〈0.05）,以及这个区域对体脂含量和PFM有10%甚至更高的QTL遗传效应的可能性（P〈0.05）。因此我们推断,在美国白种人群体中LEP和UCP2/3基因对BMI、体脂含量和PFM的变异不可能产生实质性作用。 骨密度（BMD）是衡量骨质疏松症的重要指标。骨密度是由多基因决定的复杂性状,有着相当高的遗传率（50%—80%）。钙是骨形成和骨吸收中最关键的因子之一。钙敏受体（calcium sensing receptor,CASR）通过感应细胞外钙离子浓度的变化来调节甲状旁腺素的分泌和肾小球的钙吸收。CASR基因内的突变能引起严重的钙代谢失调。在家族性低尿钙性血钙过多症(FHH,FBH or

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 复杂疾病及复杂性状
• 1.2 肥胖症
• 1.3 骨质疏松症
• 1.4 几种研究人类复杂疾病的遗传学分析方法
• 第二章 白种人中与肥胖表型相关的两个染色体候选区域的连锁排除研究
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 第三章 中国核心家庭中钙敏受体（CASR）基因与骨密度的关联与连锁研究
• 3.1 材料和方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 已发表的SCI 源刊论文
• 已投稿至SCI 源刊的论文
• 缩写表
• 原创性声明
• 致谢