论文题目: 心肌梗死大鼠Flk-1/KDR和Tie-2mRNA的表达及红景天、降香、卡托普利的干预研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 李剑
导师: 范维琥,施海明,李勇,罗心平,严萍萍
关键词: 心肌梗塞,血管新生,心功能,受体,红景天,降香,卡托普利
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:1、初步了解急性心梗模型大鼠心肌中VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2的表达情况;熟悉大鼠前降支结扎心梗造模手术,观察急性心梗大鼠模型饲养后有创心功能检测的可行性和检测值的变化;2、观察心梗大鼠2周、4周、6周时,心肌内血管新生的情况,6周时心肌内VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2表达情况及2周、4周、6周时Flk-1/KDR和Tie-2mRNA的表达情况;通过中药红景天、降香的灌胃干预,了解中药对心梗后心肌血管新生、VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2及Flk-1/KDR和Tie-2mRNA表达的影响,探讨中药的促血管新生作用、其意义和可能的机制;3、观察大鼠急性心梗后2周、4周、6周的心功能改变情况及中药红景天、降香煎剂灌胃对大鼠心功能的影响;4、观察ACE-I类药物卡托普利对缺血心肌的血管新生的干预作用以及对Flk-1/KDR和Tie-2mRNA表达的影响。通过以上研究,掌握急性心肌缺血的动物实验方法,力图将VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2作为一个血管新生的调控系统,探讨心肌缺血后该系统的变化情况和中药干预的结果和可能的解释,对促血管新生的机制和意义提出可能的理论。 方法:1、动物造模:SD大鼠手术开胸,结扎心脏冠状动脉前降支;2、中药水煎剂的制备和实验分组:中药原药加入蒸馏水,水煎,无菌纱布滤去药渣。水煎第二次滤去药渣。两次药液混合后制成水煎剂(浓度为0.5g/ml),灌胃剂量为3g/kg,即2ml/300g大鼠。实验中分为模型组、红景天组、红景天预灌组、降香组、卡托普利组、假手术组、未干预组和阳性对照组。3、心功能测定:大鼠分离出右颈动脉,经动脉置管,进入心室后经压力转换器用Apple电脑记录并分析dp/dtmax以及LVP、LVEDP;4、用免疫组化法在心梗边缘缺血区心肌中检测Ⅷ因子、增殖细胞核因子(PCNA)、VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2的表达,将切片用IMS图象分析仪及相关软件进行阳性面积(Area)检测;5、荧光定量PCR(FQ-PCR)方法检测心肌内VEGF受体Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2mRNA的拷贝数;6、荧光免疫组化法检测心肌内CD34阳性表达情况;7、检测结果以多因素方差分析比较不同的干预措施应用后不同的时间,各受体的变化,若总体比较有统计学意义,则各组间差异比较用方差分析中的多重比较q检验。用SPSS10.0进行统计分析。 结果:第一部分研究中,造模的成功率为45%;6周时,模型组心肌局部VEGF受体Flt-1、Flk-1/KDR和血管生成素受体Tie-2的阳性面积分别为:20399.50±6614.3、28645.58±11103.8、20885.58±5891.0,其中,Flk-1/KDR的表
论文目录:
中文摘要
英文摘要
正文
引言
第一部分：大鼠心肌梗死后Flt-1、Flk-1／KDR和Tie-2表达研究
目的和方法
结果
讨论与小结
第二部分：中药红景天、降香对大鼠心肌梗死后心肌血管新生、Flk—1／KDR和Tie-2mRNA表达的干预研究
目的
材料和方法
结果
讨论
第三部分：卡托普利对大鼠急性心梗后心肌局部血管新生以及Flk-1／KDR和Tie-2mRNA表达的影响
目的
材料和方法
结果
讨论
总结
参考文献
致谢
综述
附录
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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