论文摘要
研究背景:ghrelin被认为是生长激素（GH）促分泌素（GHS）受体（GHSR）的内源性配基,不仅具有内分泌作用,还有促进食欲和增强胃肠动力作用。最近,斯坦福大学的生物学家报导了一种23个氨基酸的多肽,命名为obestatin,它也是由ghrelin前体通过修正和转换产生的,在摄食中具有和ghrelin相反的作用。因此,这个基因应该被称为ghrelin/obestatin基因,其有两种双生的产物。就像其他的GHS一样,ghrelin能够激活其受体,刺激腺垂体释放GH。但是,ghrelin在GH分泌中准确的机制并不是很明确。目前,只有少量的关于成人矮小症ghrelin水平的研究,而且结论也有矛盾。最近有报道ghrelin/obestatin基因在其外显子上有三个单核苷酸多态性（SNP）,分别是Arg51Gln,Leu72Met和Gln90Leu,一些研究显示这些SNP和肥胖、糖尿病、神经性饥饿、厌食症以及乳腺癌有关系。目前尚没有关于这些SNP和儿童矮小症之间关系的研究报道。研究矮小儿童ghrelin水平以及ghrelin/obestatin SNP和矮小症之间的关系有助于我们了解ghrelin和obestatin的生理作用,尤其是在儿童生长中的作用。研究目的:通过测定矮小儿童ghrelin水平以及ghrelin/obestatin基因多态性来研究ghrelin/obestatin在GHRG-GH轴中的作用。研究对象:2005年7月至2006年7月在本院住院检查的198名矮小儿童,身高均低于同年龄同性别平均身高两个标准差,经二种不同的生长激素药物激发试验明确诊断（包括精氨酸激发和胰岛素激发）,并经各种检查排除其他躯体性和内分泌、遗传、代谢性疾病。病例包括117例生长激素缺乏患儿,81例特发性矮小患儿。GHD组包括83个男孩和34个女孩,平均年龄9.86±2.73岁（5.0～13.3岁）,ISS组包括48名男孩和33个女孩,平均年龄9.49±3.00岁（4.6～14.2岁）。在两天内禁食后通过两种生长激素激发试验（精氨酸和胰岛素）确诊。从到本院儿童保健科进行健康体检的儿童中抽取125例年龄性别相匹配的正常身高儿童为健康对照组,其中73名男孩,52名女孩,平均年龄9.53±2.76岁（5.1～13.1岁）。研究方法:血浆ghrelin水平通过放免法测定,Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu单核苷酸多态性通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测。所有资料采用SPSS 11.5软件分析。连续性正态分布的计量资料以均数±标准差表示。组间各项数据用Pearson卡方检测。各组间均数的比较采用独立t检验或单因素方差分析（one-way ANOVA）,两两比较采用最小显著性差异法LSD方法。结果以P＜0.05有统计学差异。研究结果:1.血浆ghrelin水平在GHD组中明显低于对照组（P=0.001）。2.Arg51Gln的发生频率非常低（对照组为0%,而患儿组为1.00%）。患儿组和对照组Gln90Leu的发生频率在分别是0.50%和1.60%。而Leu72Met的发生频率则比较高,患儿组是39.9%,对照组为34.4%,并且发现在患儿组和对照组中分别有2.02%和4.00%的Met72Met基因型。3.Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu基因多态性和等位基因的发生频率在患儿组和对照组中并没有显著区别（P＞0.05）。4.Leu72Met基因多态性和等位基因的发生频率在患儿组和对照组中也没有显著区别（P＞0.05）。另外,在Leu72Met不同基因型的临床特点及生化指标也没有显著区别（P＞0.05）。结论:1.生长激素缺乏组血浆ghrelin水平低于对照组ghrelin水平,其差异有统计学意义。2.Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu基因多态性和等位基因的发生频率在患儿组和对照组中差别无显著性意义3.低的ghrelin水平,但并不一定是ghrelin/obestatin基因多态性,可能是造成GHD的原因之一。