论文摘要
动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）是心脑血管疾病发生发展的主要病理学基础,泡沫细胞的形成则是导致动脉粥样硬化的根本原因。A类清道夫受体（scavenger receptor,SR-A）是一种主要位于巨噬细胞膜表面的同源三聚体糖蛋白,能够介导AcLDL等配体进行内移,在泡沫细胞的形成过程中起到了一个很重要的作用。以前的实验中阐明了去除胞浆域的A类清道夫受体可以在CHO细胞表达,并能结合AcLDL,但不能摄取AcLDL,内移率受到抑制,CHO细胞不能转化为泡沫细胞。因此,认为清道夫胞浆域存在信号序列,可以调节受体的内移和受体的内移和受体的活性,其胞浆域可以作为治疗动脉硬化的干预靶点。本研究更进一步研究胞浆域中所存在信号序列。双亮氨酸结构被认为是一个参与调节coated pit处细胞膜蛋白内吞的信号序列。而在对A类清道夫受体胞浆域的研究中,我们发现双亮氨酸结构存在于人,牛以及兔的A类清道夫受体胞浆域的序列中。为了进一步证明双亮氨酸结构在A类清道夫受体介导蛋白内吞过程以及受体在细胞中表达的作用,我们采用定点诱变技术将接有EGFP的A类清道夫受体的胞浆域第31,32位的leucine突变为alanine。将突变的A类清道夫受体转染入CHO细胞中进行表达,进一步的运用了激光共聚焦显微镜,流式细胞仪,westernblot证明了突变体能够在细胞内表达,能够结合并摄取DiI-AcLDL。突变体的表达降低了20
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