谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与中国人膀胱癌易感性的研究

论文摘要

背景:谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一组多功能的药物代谢酶,属于体内生物转化最重要的Ⅱ相代谢酶之一,可以催化许多内源性和外源性亲电化合物与谷胱甘肽结合,并可与亲脂性细胞毒药物结合增强其水溶性,能促进药物排泄而降低抗癌药的作用。另外GSTs在保护细胞免受氧化应激产物及环境致癌物伤害方面发挥着重要的保护作用。GSTs基因多态性的存在可引起其表达的相应酶的活性不同,导致解毒功能发生改变,从而增加特定肿瘤发病风险;由基因多态性导致的个体间GSTs酶活性的差异可赋予个体对环境致癌物具有不同的易感性。在人类,八个不同的基因家族编码可溶性GSTs;他们之中,GSTA,GSTM,GSTT和GSTP主要表达在人类组织中。据研究谷胱甘肽S -转移酶P1多态性与一些癌症的发病风险存在相关性,另外GSTP1基因多态性与吸烟的关系也越来越得到关注。我们的研究目的在于探讨GSTP1 A1578G（Ile105Val）基因多态性与中国人膀胱癌的易感性及临床病理特征等的相关性。方法:在200例膀胱癌患者和200名年龄和性别相当的非癌症对照组中研究GSTP1 A1578G基因多态性的分布情况。其多态性通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法来测定。同时调查膀胱癌的基因型、等位基因频率及其他相关的人口统计学因素等,如患者的吸烟状况,肿瘤的分期、分级和病理类型等。结果:1、吸烟与膀胱癌的关系:病例组中的以前或当前吸烟者占有更高的比例,而非吸烟者则较低。吸烟情况和膀胱癌之间存在相关性（OR=1.77,95% CI=1.17-2.67, p=0.007）。2、各GSTP1基因型电泳图谱结果。1)PCR产物片段长度176 bp。2 )限制性内切酶Alw26I的酶切位点是5 , -GTCTC（N）1↓,↓（N）5CAGAC-3,。当GSTP1为野生型AA（Ile/Ile）时,即在外显子5内碱基A→G未发生转换,则不能被限制性内切酶Alw26I切开,只有一个176 bp片段,当发生突变后产生了该酶的酶切位点,故突变型GG（Val/Val）可被酶切为91、85bp 2个小片段。电泳图片上显示AA为一176bp片段,AG为176bp、91bp、85bp三个片段,GG为91bp、85bp 2个片段。3、膀胱癌GSTP1基因型频率:膀胱癌组GSTP1 GG基因型频率较健康对照组增高,膀胱癌病例中GSTP1 GG基因型分布是22.5%,而对照组为13.5%,其中OR=1.86, 95%可信区间为1.10-3.14, P = 0.02,有统计学意义;膀胱癌组GSTP1 AG、AA基因型频率与健康对照组差异无统计学意义。4、Hardy-Weinberg遗传平衡检验:各组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。5、GSTP1基因型与膀胱癌临床病理特征的关系:GSTP1基因型分布与膀胱癌分期、分级以及组织学类型无满意相关性。结论:这些数据似乎表明,GSTP1 GG基因型适度增加与中国人膀胱癌患病风险存在相关性。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 英文论著
• 文献综述一
• REFERENCES
• 文献综述二
• 参考文献
• 致谢
• 攻读博士学位期间发表的学术论文