鼻咽癌相关耐药蛋白临床意义分析及局部复发鼻咽癌调强放疗应用研究

论文摘要

目的：回顾性的检测初治局部晚期鼻咽癌标本相关耐药蛋白的表达及初步探讨免疫组化结果与临床预后的相关性。方法：2006年10月至2010年10月间的在我院经初治鼻咽癌的89例原发患者进入研究,所有患者经病理均证实为鼻咽非角化性癌未分化型,经AJCC/UICC（2002）分期Ⅲ、Ⅳ期患者分别为54、35例,初治鼻咽癌患者女性19例,男性70例,所有患者均接受了化放综合治疗,化疗方案分别为：TPF诱导后行IMRT后再行辅助化疗,GP诱导后行IMRT再行辅助化疗,TPF诱导后行单药顺铂同期IMRT放化疗。所有患者病理组织标本行P-gp、MRP1、TOPO-Ⅱ、GST-π四种耐药蛋白的检测,参照相关文献的免疫组化结果判定方法来评估检测结果,采用SPSS19.0软件包进行统计分析。结果：截至2011年02月28日,随访6-55个月,中位随访期为21个月。89例患者3年无病生存率、无复发生存率和无转移生存率分别为：86.1%、91.9%和90.1%。随访期间复发者7例,均为颈部复发；13例患者出现远处转移,至随访期结束无患者死亡。在89例患者中,年龄》55岁这一临床特征为无病生存的不良预后因素（P<0.05）,且N分期亦为影响无疾病生存的因素（P<0.05）。对于免疫组化结果,GST-π阳性表达率为61.8%,TOPO-Ⅱ为62.9%,MRP1为33.7%,P-gp为58.4%。四种指标中TOPO-Ⅱ的阳性表达率最高,表明鼻咽癌具有一定的化疗敏感性。四种指标在N2-3的患者和T3-4的患者中的阳性表达率较高。MRP1和P-gp在T1-2与T3-4的患者、NO-1与N2-3的患者中的阳性表达与阴性表达的比较中是有差异性的,P值有统计学意义。经单因素分析和多因素分析示：MRP1阳性表达是无复发生存不良预后因素,统计学上有显著性意义；89例所有患者P-gp的表达与骨髓抑制毒性反应相关；而TP耐药性表达组合（TOPO-Ⅱ+P-gp）与粘膜毒性和骨髓抑制毒性相关,而在TPF诱导+辅助化放疗组GST-π和MRPl的表达与骨髓抑制有着相关性,在GP诱导+辅助化放疗组中,耐药性表达组合GM、TP, GT共表达与鼻咽CR相关,GM、TM的共表达亦与颈部CR相关。结论：本研究提示患者的年龄（》55岁）及N分期为预后的不良因素；局部晚期鼻咽癌患者中耐药蛋白均有一定程度的阳性表达,且TOPO-Ⅱ阳性表达率最高,表明鼻咽癌具有一定的化疗敏感性；经过单因素和多因素分析得知,单个的耐药蛋白与预后生存无明显相关关系,但是有两两组合的综合性表达与疗效及毒性相关,提示耐药蛋白的影响非单个性的,而是综合性的因素。此初步研究为进一步研究耐药蛋白在鼻咽癌中表达提供了基础,为进一步寻找鼻咽癌预测及预后因素提供了参考。目的：回顾性研究我院应用调强适形放疗（IMRT）治疗复发性鼻咽癌的疗效,后遗症及相关临床预后因素分析。材料和方法：自2006年6月至2010年6月,我院97例原放疗区域再次局部复发的鼻咽癌患者进入此项研究。有复发我院活检病理者12例,均为低分化鳞癌,余85例复发患者未有我院活检病理但具外院诊断病理或者CT/MRI影像结果与以往病史结合提示复发。12例我院病理标本进行了第一部分前述中四种耐药蛋白的检测。所有患者的年龄分布为30-86岁（中位年龄52岁）,其中男性67例,女性30例。按照AJCC/UICC2002版临床分期划分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别为28例、10例、32例和27例。中位复发间期为：51个月（8-276月）。IMRT运用6MV光子7-9个野进行照射,鼻咽肿瘤体积（GTV）中位处方剂量为：6720cGy（5600-7200cGy）,中位分次剂量为2Gy （1.9-2.2Gy）,67例患者接受了新辅助或同期化疗（以铂类为基础）,毒性反应评估根据CTC3.0评定原则。结果：截至2010年3月,随访2-59个月,中位随访期为20个月。97例患者中,失访4例,随访率为95.9%。再程放疗后,60.8%的患者达到复发肿瘤的完全退缩。全组患者三年总生存率、无进展生存率、局部无进展生存率分别为：74.7%、71.9%和79.9%。随访期间死亡者30例,14例死于鼻咽大出血,余死亡原因为衰竭及转移。2例三次复发部位分别是鼻咽与颈部,1例出现第二原发舌癌。2例患者一般情况很差,需住院行支持治疗；最多有15例患者出现了3-4级的毒性反应；有7例患者出现失明或严重的耳聋,影响了日常生活。根据治疗计划得出鼻咽GTV接受95%处方剂量的体积范围（V95）为98.1%,围绕95%体积的鼻咽GTV的剂量（D95）为66.9Gy,鼻咽部平均接受的剂量为66.7Gy。周围正常组织的接受剂量均在安全范围内。经统计学单因素及多因素分析得知T分期为独立的预后因素,治疗后的病灶缓解情况与无进展生存相关。四种耐药指标的检测中GST-π和TOPO-Ⅱ的阳性表达率要高于初治的鼻咽癌患者。经过单因素logrank检验这四种指标的阳性表达未与预后生存指标（OS,LRCS,PFS）有统计学意义上的显著相关。结论：IMRT为复发性鼻咽癌比较有效治疗方式,靶区覆盖好且正常组织的保护较好,但高剂量的鼻咽局部IMRT再次治疗容易导致鼻咽粘膜坏死和大出血,多数病例死亡原因为鼻咽大出血,且再程放疗后部分患者后遗症较严重,导致了日常生活障碍。四种耐药指标的检测中,GST-π和TOPO-Ⅱ的阳性表达率要高于初治的鼻咽癌患者,但这四种指标的阳性表达未与预后生存指标（OS,LRCS,PFS）有统计学意义上的显著相关。目前仍需累积更多的病例及更长的随访时间来评价远期疗效及后期放疗反应,评价预后指标。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACTS
• 第一部分：初治局部晚期鼻咽癌耐药蛋白表达及临床意义的初步研究
• 1.1 引言
• 1.2 材料和方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 1.5 小结
• 附件
• 参考文献
• 第二部分 97例复发鼻咽癌调强放疗的应用疗效及预后分析
• 2.1 引言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 附件
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 后记
• 致谢