论文摘要
目的:旨在探讨胱抑素C（Cystatin C,Cys C）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（ N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG ）及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL）对糖尿病肾病早期诊断的临床价值,同时观察血管性假性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）、血小板颗粒膜蛋白140（GMP-140）、蛋白C（protein C,PC）等指标在糖尿病肾病中的改变。方法:2型糖尿病患者共57例,其中单纯糖尿病组（DM组）32例,糖尿病肾病组（DN组）25例;对照组（NC组）30例。记录血肌酐、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）,血小板四项参数（PLT,MPV,PCT,PDW）等指标;透射比浊法测定尿白蛋白和尿肌酐;ELISA法检测血浆Cys C、NGAL、vWF、GMP-140、t-PA、PAI-1及尿液Cys C、NGAL、NAG;stago凝血分析仪检测Fbg、AT-Ⅲ、PC、PS。结果:（1）DN患者血清Cys C为（1.54±0.56）mg/L,明显高于无尿微量白蛋白的DM患者及对照人群（p<0.05）;DN组血清NAGL为（178.25±50.10）ug/L,DM组血清NAGL为（131.97±52.28）ug/L,两者与对照组比较均有统计学意义;DN组患者尿液Cys C、NAG浓度均高于DM组,p=（0.000、0.006）,DM组与对照组间无差异,p>0.05;DN组尿NGAL为（18.77±8.94）ug/g Cr,DM组尿NGAL为（11.50±6.42）ug/g Cr,两者均高于对照组,p=（0.000、0.014）;相关分析显示:血Cys C、NGAL与血肌酐呈正相关（r=0.805,r=0.642）,尿CysC、NAG、NGAL与UACR呈正相关（r=0.596,r=0.497,r=0.538）。（2）DN组患者血Hs-CRP为（4.52±2.07）mg/L,明显高于无尿微量白蛋白的DM患者（p=0.01）,两组与对照组比较均有统计学差异;DN组患者血浆vWF水平为（315.53±47.24）%,DM组为（191.88±57.25）%,两组间比较,p=0.000,两组与对照组比较,p<0.001;血小板四项参数（PLT、MPV、PDW、PCT）在DM组与对照组中无显著性差异,DN组患者MPV、PDW高于DM组（p<0.05）;DN组患者血浆GMP-140水平为（30.03±7.77）ng/ml,与DM组相比有明显增高,p<0.001,两组也高于对照组,p=（0.009、0.000）;相关分析发现:vWF、GMP-140与Hs-CRP呈正相关（r=0.620,r=0.455）;vWF、GMP-140与UACR呈正相关（r=0.620,r=0.680）;Hs-CRP与UACR呈正相关（r=0.449）。（3）DN组患者血浆纤维蛋白原为（4.20±1.53）g/L高于DM组患者的（3.21±0.89）g/L,p=0.002,DM组与对照组比较,p=0.017;DM组患者血浆蛋白C活性为（109.40±32.32）%,DN组血浆蛋白C活性为（95.20±28.03）%,两者比较无统计学差异,但均高于对照组的（80.27±14.22）%,p=（0.000、0.014）;DM组血浆蛋白S活性为（90.75±19.60）%,与DN组的（85.12±22.48）%比较,无统计学差异,两者与健康对照人群比较均有差异（p<0.001）;血浆抗凝血酶Ⅲ活性在三组人群中无显著差异（p>0.05）;DN组患者血t-PA为（6.13±1.83）ng/ml,DM组患者为（7.29±1.93）ng/ml,两组比较,p=0.019,DM组血t-PA水平与健康对照组的（8.43±1.94）ng/ml比较,p>0.05;DN组患者血PAI-1水平为（34.29±5.22）ng/ml,与DM组患者的（31.03±5.18）ng/ml比较,p=0.018,DM组患者血PAI-1水平较对照组（27.80±4.73）ng/ml升高（p=0.048）;相关分析显示:Fbg、PAI-1与UACR呈正相关（r=0.313,r=0.333）,PC与UACR呈负相关（r=-0.255）。结论:（1）血清Cys C和NGAL在无尿白蛋白的DM患者中已升高,提示血清Cys C和NGAL可以反映糖尿病患者早期肾功能损害;尿Cys C、NAG水平在合并有尿微量白蛋白的DM患者中出现升高,但尿NGAL在未出现尿微量白蛋白的DM患者就已升高,提示尿Cys C、NAG、NGAL可以反映糖尿病肾小管损害,其中尿NGAL在UACR正常时就出现升高,能够较早地反映肾小管受损。（2）血浆vWF水平在无尿白蛋白的DM患者中已出现升高,并随着尿白蛋白增加而升高,证实糖尿病患者早期已存在血管内皮受损和功能障碍,在出现肾脏并发症时更加严重;血浆GMP-140在单纯糖尿病患者中已升高,MPV、PDW在出现尿微量白蛋白的DM患者中升高,说明糖尿病患者体内已有血小板功能异常,并随后出现血小板性状改变。（3）糖尿病患者早期已存在高纤维蛋白原血症,抗凝蛋白（PC、PS）升高,血浆PAI-1水平增加,血浆t-PA随后出现下降,提示DM患者存在高凝状态,纤溶功能低下,容易血栓形成。
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