论文摘要
胆结石是临床上一种常见病、多发病,易受各种因素的影响而反复发作,近年来其发病率呈不断上升趋势,目前临床应用的口服抗结石药物品种少,有效率低,疗程长,且容易复发。脂肪酸胆酸结合物(fatty acid bile acidconjugates,FABACs)是由一系列饱和直链脂肪酸与胆酸在3位通过酰胺键结合的众多分子组成的一个新的家族,研究证实该结合物在体内外均具有抗结石的作用。本研究首次采用计算机辅助生物计算方法针对FABACs制备方法进行改造,通过连接子(氨基酸)将脂肪酸连接到胆酸载体上,并得到系列FABACs的衍生物(EBHU18、EBHC18、EBHU20、EBHC20)。本实验通过高脂饮食使C57BL/6小鼠体内出现胆固醇结石以及形成脂肪肝模型,经偏振光测试、红外光谱分析、苏木精—伊红染色、锇酸脂肪染色等方法,筛选出衍生物EBHU18疗效优于其他药物。将不同剂量的EBHU18用于C57BL/6小鼠预防及治疗胆结石、脂肪肝,经实验证实该衍生物对预防、治疗胆结石及脂肪肝具有一定疗效。本研究首次将FABACs衍生物的抗结石活性进行体内研究,为该类药物的临床前研究和临床使用提供了重要的理论基础、技术路线以及实验方法。同时,研制具有我国自主知识产权的抗结石新药,具有十分重要的社会意义,也必将产生极大的经济效益。
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