论文摘要
哺乳动物的社会识别记忆在亲缘识别、配偶选择、幼仔抚育、近亲回避、等级制度的建立等行为上发挥着关键作用，对个体的生存和社群的稳定有重要意义。大量实验证据表明，中枢加压素（AVP）和催产素（OT）是调控社会识别的关键物质。最近的神经化学和电生理研究表明在经典神经递质中，五羟色胺（5-HT）参与了上述生理过程，而且类固醇激素也对社会识别具有一定的影响。5-HT与AVP神经元在中枢有着复杂的突触联系，5-HT多种受体亚型与动物和人类的学习记忆、认知功能密切相关，在14种受体亚型中，5-HT1A受体可能与学习记忆的关系最为密切，推测5-HT对单配制动物的社会识别有一定影响，它可能与中枢AVP、雄激素相互作用从而影响单配制啮齿类的社会识别行为。本实验试图通过腹腔注射AVP、5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635，侧脑室定位注射5-HT，将免疫组织化学方法与行为观察法相结合，研究外源性5-HT对单配制棕色田鼠中枢神经细胞活动的影响及其在雄性棕色田鼠配偶选择和攻击行为中的作用，5-HT1A受体在棕色田鼠前脑的分布，AVP与5-HT1AR对雄性棕色田鼠配偶选择行为和攻击行为的共同调控作用，同时还初步探讨了外源性5-HT对棕色田鼠中枢雄激素受体（AR）分布的影响，以阐明5-HT及5-HT1A受体在棕色田鼠社会识别中的作用。结果如下：1．选择成体雌雄棕色田鼠侧脑室注射5-HT，2小时后进行Fos的免疫组织化学实验，结果发现与对照组相比较，注射5-HT的雄性棕色田鼠LSD、MPO、AH、ZI、PIR、PV、VMH和SO表达了显著多的Fos阳性颗粒，雌性棕色田鼠MPO、AH、BST、PV和SO表达了显著多的Fos阳性颗粒；雌雄注射5-HT组相比较发现，中枢Fos免疫反应阳性神经元的表达在被测的11个脑区中有9个脑区存在显著的性二型，包括MPO、AH、ME、PIR、SCH、PV、SO、VMH。Fos表达明显变化的脑区多与动物的嗅觉记忆和交配行为等密切相关，可以提示，5-HT与棕色田鼠的社会识别记忆和婚配制度相关，5-HT对雌性和雄性动物社会行为的影响有不同的中枢调控途径。2．选择成体雄性棕色田鼠侧脑室注射5-HT，30min后进行配偶选择实验。中枢注射5-HT明显减少了雄性棕色田鼠对陌生异性鼠的访问时间，而对配偶箱的访问时间无显著性差异，但对配偶鼠的探究行为和非社会行为的潜伏期显著增加。对陌生异性鼠访问时间的减少主要是由于防御行为、善待行为和探究行为的持续时间下降。3．选择成体雄性棕色田鼠侧脑室注射5-HT，30min后进行攻击行为实验。与生理盐水组相比，注射5-HT组雄性棕色田鼠与陌生同性个体遭遇后攻击行为的频次显著减少。4．以单配制雌雄棕色田鼠为实验对象，采用5-HT1AR特异性抗体的细胞免疫组化法研究发现，5-HT1AR广泛分布于棕色田鼠的大脑中与情绪相关的核团。5-HT1A-IRs细胞形态多样，呈卵圆形、梭形、锥形或不规则形状。PIR、PV、DMD、PAN、ar、AH、VMH、AMY以及海马等区域均有分布。雄性与雌性在海马各区（CA1、CA2、CA3、DG）的5-HT1AR表达有极显著差异。以上说明5-HT1AR参与棕色田鼠的社会行为及社会组织构键，而且在雌雄社会识别记忆方面可能具有相异的调节功能。5．探讨AVP与5-HT1AR对雄性棕色田鼠配偶选择行为的共同调控作用。结果发现，与单独注射AVP相比，腹腔注射AVP和5-HT1A受体特异性拮抗剂WAY-100635增加了雄性棕色田鼠对配偶鼠的访问时间，而显著减少了对陌生异性鼠的访问时间，在行为分析中发现其对配偶鼠的善待行为的频次也显著加长。配偶选择行为腹腔注射AVP和WAY-100635组LSD、MPO、LD和海马部分区域（CA2、CA1、DG及PoDG）的5-HT1A受体减少。6．探讨AVP与5-HT1AR对雄性棕色田鼠攻击行为的共同调控作用。结果发现，与单独注射AVP相比，腹腔注射AVP和5-HT1A受体特异性拮抗剂WAY-100635组的雄性棕色田鼠与陌生同性个体遭遇后攻击行为的频次和持续时间没有显著性差异。7．选择成体雌雄棕色田鼠侧脑室注射5-HT，2小时后进行AR的免疫组织化学实验，结果发现与对照组相比较，注射5-HT的雄性棕色田鼠AH、VMH、BST和PV的AR-IRs显著减少，SCN极显著增多；与生理盐水组相比较，注射5-HT的雌性棕色田鼠LSD、MPO、AH、ME和SCN的AR-IRs表达显著增多，可以提示，5-HT和雄激素受体可能通过某些方面的功能联系来共同调控单配制动物的社会行为。注射5-HT后，LSD、MPO、AH、VMH和SCN的AR表达在雌雄之间具有极显著性差异，并且都是雌性多于雄性，说明雌鼠边缘系统的AR表达对外源性5-HT较雄鼠敏感。这些结果的获得说明5-HT和5-HT1AR在棕色田鼠的社会识别中具有重要的作用，并且与中枢AVP和雄激素系统具有复杂的神经联系，共同调控动物的社会识别，对进一步揭示社会识别记忆乃至婚配制度进化形成机制具有重要意义。