论文题目: M电流和KCNQ2/3钾离子通道功能调节的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 贾庆忠
导师: 张海林
关键词: 钾离子通道,通道,细胞外,细胞外离子,受体,受体
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: KCNQ 基因编码通道是钾离子通道家族中重要的一类,目前发现KCNQ 通道共有KCNQ1~5 五种类型, KCNQ 离子通道基因突变与许多遗传性疾病有关。KCNQ1 又称KVLQT,主要分布于心脏,与一种称为LQT1 型心律失常的遗传性疾病有关。KCNQ2-5 主要分布于中枢神经系统、内耳(KCNQ4)、肌肉组织(KCNQ5)。一种遗传性耳聋症(DFNA2)与KCNQ4 编码的钾通道功能性失调有关。其中KCNQ2、KCNQ3 是构成神经细胞M 型钾离子通道的分子基础,其基因突变与一种良性家族性新生儿惊厥症(BFNC)有关。由KCNQ2/3 构成的M 通道,激活后产生的M 电流是一种电压、时间依赖性、低域值、非失活的钾电流。它在神经动作电位的域值附近激活,对于调节神经兴奋性和神经冲动发放频率起重要作用。当神经细胞去极化引发动作电位时,在整个动作电位的去极化时相,由于M 通道持续开放,且呈非失活特征,会促使膜电位回到静息态降低神经兴奋性。因此增强M 通道功能的调节作用,在一定程度上会降低神经兴奋性。相反,抑制M 通道功能,会引起神经细胞膜电位去极化,兴奋性增强可诱发更多的神经冲动。目前,有一种药物ratagabine 可以明显增大M 电流,是第一个M 通道开放剂,在治疗如惊厥和癫痫症方面有广阔的应用前景; linopirdin 和XE991 均是M 通道阻断剂,能提高阿尔茨海默氏病人中枢兴奋性,改善了病人的记忆和认知能力。因此研究M 通道调节机制,对理解神经元正常生理活动及与神经兴奋有关的疾病有重要指导意义。KCNQ 钾离子通道从结构上与KV 类钾离子通道比较,虽然具有相似的6 次跨膜结构、钾离子选择性的孔区以及带正电荷的S4 电压感受区,但也存在明显不同,如KCNQ通道缺少一段KV类保守的N-端T1功能区,不存在N 型快速失活的调节机制,而C-端保守性高,相对较长是众多调节因素作用的位点。除了结构上的不同,在电生理学、药理学特征上也有明显的差别,这些不同为我们认识M 通道提供了更多帮助。M 通道另外一个特点就是容易受诸多因素的调节,如:pH、细胞外
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 M 电流和 KCNQ2/3 钾离子通道功能调节的研究
引言
第一部分 KCNQ2/3 钾离子通道电流特征
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第二部分 细胞外 pH 对 KCNQ2/3 钾离子通道功能的调节
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第三部分 细胞外钾离子对 KCNQ 通道功能的调节
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第四部分 EGFR 对 KCNQ2/3 钾离子通道功能的调节
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
第五部分 G 蛋白偶联受体对 KCNQ2/3 通道或 M 通道的调节
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
综述一 M-通道研究进展
综述二 神经递质调节 M 电流的机制
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
- [1].内向整流性钾离子通道功能调节的研究[D]. 杜肖娜.河北医科大学2004
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