论文摘要
目的：探讨血管性痴呆（VD）的发病机制及电针对VD大鼠学习记忆障碍的治疗效应及其作用的分子机制。方法：SD雄性大鼠40只，除假手术组12只外，其他大鼠均采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型，存活大鼠随机分为模型组13只和电针组12只。电针组针刺“百会”、“大椎”和双侧“肾俞”，假手术组与模型组未予治疗。用Morris水迷宫观测治疗30天后各组大鼠在学习记忆方面的变化，HE染色观察各组大鼠海马CA1区锥体细胞形态学变化，免疫荧光观测P53、Noxa、Caspase-3在海马CA1区锥体细胞的表达。结果：模型组与假手术组相比较：逃避潜伏期时间，P53、Noxa、Caspase-3在海马CA1区表达的阳性细胞数明显升高（P＜0.05），空间构相能力减退（P＜0.01）；Noxa的表达与P53和Caspase-3呈正相关（P＜0.01）。电针组与模型组比较：逃避潜伏期时间，P53、Noxa、Caspase-3在海马CA1区表达的阳性细胞数明显减少（P＜0.05），空间构相能力减退（P＜0.01）。结论：1、海马CA1区P53、Noxa、Caspase-3的表达升高与VD发生密切相关。2、本实验首次证明了Noxa调节线粒体凋亡途径在VD的发病机制中起重要作用，在此过程中，p53依赖方式的Noxa激活是慢性低灌注引起缺血缺氧导致Noxa激活的一种方式，Caspase-3在Noxa调节的线粒体凋亡途径中起重要作用。3、电针治疗VD大鼠的“百会”、“大椎”和双侧“肾俞”穴，明显改善了大鼠的学习记忆能力。4、电针治疗改善了VD大鼠的海马CA1区锥体细胞的凋亡状况，与电针治疗降低海马CA1区p53、Noxa、Caspase-3的表达密切相关，其可能通过抑制Noxa调节的线粒体凋亡途径而抑制神经元细胞凋亡。