20％盐酸多西环素注射液在猪的药动学研究

论文摘要

18头健康仔猪随机分成三组,每组6只,分别进行单剂量肌内注射和静脉注射20%盐酸多西环素注射液的药动学研究。第一组动物肌内注射剂量为10mg/kgb.w；第二组肌内注射剂量为20mg/kg b.w;第三组静脉注射剂量为10mg/kgb.W.给药后按预定时间从猪的左侧前腔静脉采集血样,采用反相高效液相色谱法测定血浆中多西环素的含量,获得的血药浓度-时间数据用3p87药动学程序软件处理。健康猪按10mg/kg的剂量静脉注射盐酸多西环素注射液药动学最佳数学模型为无吸收二室开放模型,主要药动学参数如下：t1/2β为（5.84±1.28）h,CL（S）为（0.16±0.02）1/kg/h, AUC为（62.39±9.28）μg/mL·h。健康猪按10mg/kg的剂量肌注盐酸多西环素注射液的药动学最佳数学模型为一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下：t1/2ka为（0.09±0.02）h,t1/2β为（12.56±2.43）h,Tmax为（0.46±0.08）h,Cmax为（4.00±0.77）μg/mL, AUC为（27.59±2.56）μg/mL·h, F为44.22%。健康猪按20mg/kg的剂量肌注盐酸多西环素注射液的药动学最佳数学模型为一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下：t1/2ka为（0.11±0.04）h,t1/2β为（16.60±1.66）h,Tmax为（0.52±0.10）h,Cmax为（6.51±0.53）μg/mL,AUC为（50.12±6.33）μg/mL·h, F为40.17%。试验结果表明,20%盐酸多西环素注射液肌内注射给药吸收迅速,药物在体内分布广泛,但生物利用度较低,吸收不完全。肌内注射给药随剂量增加,t1/2ka与Tmax无显著差异,但Cmax与AUC显著增大（P<0.05）,t1/2β也明显延长（P<0.05）。根据药动学参数和临床治疗猪敏感细菌性感染,推荐20%多西环素注射液的给药方案为：肌内注射,10mg/kg b.w.,可每日给药一次；若肌内注射剂量增加至20mg/kgb.w.时,可隔日给药一次。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 文献综述
• 1 理化性质
• 2 药理作用
• 2.1 作用机制及耐药机制
• 2.1.1 作用机制
• 2.1.2 耐药机制
• 2.2 抗菌活性
• 3 毒性与不良反应
• 4 分析方法
• 4.1 药品中多西环素的测定方法
• 4.1.1 分光光度法
• 4.1.2 荧光分析法
• 4.1.3 旋光法测定
• 4.1.4 高效液相色谱法（HPLC）
• 4.2 生物样品及血液中多西环素的测定方法
• 4.2.1 毛细管电泳法
• 4.2.2 放射免疫分析
• 4.2.3 高效液相色谱法（HPLC）
• 5 新型制剂
• 5.1 片剂
• 5.2 脂质体
• 5.3 微球
• 5.4 凝胶剂
• 5.5 药物—载体复合物（Matrix—drug conjugation）
• 6 临床应用
• 6.1 在猪病上的应用
• 6.2 在禽病上的应用
• 6.3 在反刍动物上的应用
• 6.4 在治疗人类疾病应用
• 7 研究目的与意义
• 第二章 盐酸多西环素注射液在猪的药动学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 药品与试剂
• 1.1.1 药品
• 1.1.2 试剂
• 1.2 仪器及其它
• 1.3 溶液的配制
• 1.3.1 标准工作液的配制
• 1.3.2 流动相的配制
• 1.3.3 其他溶液的配制
• 1.4 HPLC测定条件
• 1.5 实验动物
• 1.6 盐酸多西环素在猪体内的药动学研究
• 1.6.1 给药与血样采集
• 1.6.2 血浆样品中多西环素的提取与测定
• 1.6.3 数据分析处理
• 1.6.4 标准曲线、线性范围及最低检测限
• 1.6.5 回收率的测定
• 1.6.6 定量限（LOQ）和检测限（LOD）的测定
• 1.6.7 精密度测定
• 1.6.8 血药浓度的测定
• 2 结果
• 2.1 色谱检测结果
• 2.2 标准曲线的建立
• 2.3 检测限（LOD）和定量限（LOQ）
• 2.4 添加回收率
• 2.5 精密度
• 2.6 猪注射盐酸多西环素注射液药动学特征
• 2.6.1 猪静脉注射盐酸多西环素注射液药动学特征
• 2.6.2 猪肌内注射盐酸多西环素注射液药动学特征
• 3 讨论
• 3.1 血浆中多西环素的检测方法
• 3.2 静脉注射盐酸多西环素注射液的药动学特征
• 3.3 肌内注射盐酸多西环素注射液的药动学特征
• 3.4 盐酸多西环素注射液给药方案的建议
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢