异丙酚对大鼠肾阻力血管的舒张作用及其机制的研究

论文摘要

目的:研究异丙酚（propofol）对肾微动脉环的舒血管作用及其作用机制。方法:分离大鼠肾脏三级动脉（血管内径:164.94±16.51μm）,采用DMT小血管记录系统记录血管张力的变化,观察异丙酚对氯化钾（potassium chloride,KCl）和去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）浓度-收缩量效曲线的影响;观察异丙酚对60 mmol/L KCl和10μmol/L NE所致肾微动脉环收缩的舒血管作用及不同工具药对其舒血管作用的影响;观察异丙酚对内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）、一氧化氮（NO）释放剂硝普钠（nitroprusside sodium,SNP）和磷酸二酯酶抑制药氨力农（amrinone）的舒血管作用的影响。结果:（1）异丙酚(10-6～10-4mol/L)对KCl或NE预收缩的大鼠肾微动脉环均有浓度依赖性的舒张作用,但是异丙酚(10-7～3×10-4mol/L)对动脉环的静息张力没有显著性影响。（2）异丙酚(10-5～10-4mol/L)可以浓度依赖性的抑制KCl和NE引起的血管收缩,使KCl和NE的收缩量效曲线非平行右移,其最大抑制率分别为（81±8.0）%和（51.0±10.0）%,其IC50分别为（3.24±0.99）×10-5mol/L和（1.67±0.69）×10-4mol/L。（3）在KCl或NE预收缩的肾微动脉环上,异丙酚与ACh或SNP或氨力农两药合用,合用后的舒张率显著大于两药各自单独使用时的舒张率,其协同作用属于相加作用。（4）在离体肾微动脉环,环氧合酶抑制剂吲哚美辛（indomethacin）可抑制异丙酚的舒血管作用;NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME）对异丙酚的舒血管作用无明显影响;在KCl预收缩基础上,KATP通道抑制剂格列本脲（glibenclamide,Gli）、KCa通道抑制剂四乙胺（tetraethtylamine,TEA）和KV通道抑制剂4-氨基吡啶（4-aminopyridine,4-AP）对异丙酚的舒血管作用无明显影响,在NE预收缩基础上,Gli、TEA对异丙酚的舒血管作用没有显著性影响,而4-AP可以明显抑制异丙酚(3×10-5～10-4mol/L)的血管舒张作用。结论:1、异丙酚对大鼠离体肾微动脉环有浓度依赖性舒张作用,但对动脉环的静息张力没有影响。2、异丙酚可以浓度依赖性的抑制KCl和NE对肾微动脉环的收缩作用。3、异丙酚对ACh、SNP、amrinone的肾微动脉环舒张作用无显著性影响,合用时出现相加作用。4、异丙酚对肾微动脉环的舒张作用与NO合成、KATP通道和KCa通道无关,可能与PGI2的合成或（和）激活KV通道有关。

论文目录

• 主要符号表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 实验材料
• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢