论文摘要
研究目的：研究OATP1B1T521C基因多态对ER阳性乳腺癌患者他莫西芬疗效影响。方法：按预定标准入选ER阳性乳腺癌患者186例,其中死亡病例40例,存活病例146例。采集病人相关资料,包括基本临床特征、他莫西芬使用情况和生存状态等。获取入选病人外周静脉血5ml或石蜡切片3-8片用于DNA提取。采用焦磷酸测序技术进行OATP1B1T521C基因分型。采用PCR-RFLP方法进行CYP2D6*10基因分型。分别查明OATPIBIT521 C和CYP2D6*10等位基因在死亡组和存活组分布情况,分析这两种基因变异对他莫西芬疗效影响。同时分析年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移、PR和C-erbB2对ER阳性乳腺癌患者预后影响。结果：OATPlB1521TT、TC、CC三种基因型在死亡组频率依次为82.5%（33／40）、17.5%（7／40）和0（0／40）,其中等位基因T和C频率分别为91.25%（73／80）和8.75%（7／80）。OATPIBI 521TT、TC、CC三种基因型在存活组的频率分别为74.7%（109／146）、21.9%（32／146）、3.4%（5／146）；等位基因T和C频率分别为85.6%（250／292）和14.4%（42／292）,上述分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。OATP1B1521C等位基因频率在死亡组和存活组的频率没有显著差异（8.75%vs 14.4%P=0.19）。按CYP2D6*10 100CC和CYP2D6*10 100CT分层后,OATP1B1521C等位基因在死亡组和存活组的分布频率亦无显著差异（6.25%vs 15.13%,P=0.14）。CYP2D6*10 （C100T） CC、CT、TT三种基因型在死亡组频率分别为30%（12／40）、30%（12／40）、40%（16／40）,等位基因C和T频率分别为45%（36／80）和55%（44／80）。CYP2D6*10 CC、CT、TT三种基因型在存活组的分布频率为26.7%（39／146）、25.4%（37／146）、47.9%（70／146）,等位基因T和C频率分别为39.4%（115／292）和60.6%（177／292）,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。CYP2D6*10等位基因突变频率在死亡组和存活组的频率基本一致,没有显著差异（55.0%vs60.6%P=0.37）。死亡组和存活组在年龄、绝经状态、肿瘤大小和PR情况也基本齐同,无显著差异（P>0.05）。死亡组患者淋巴结转移所占比例显著高于存活组（36／40 vs 77／146 P<0.001）,C-erbB2表达阳性率显著高于存活组（27／40 vs 45／140 P<0.001）。结论：OATP1B1T521C和CYP2D6*10变异对接受他莫西芬治疗的ER阳性乳腺癌患者的预后没有显著影响,而淋巴结转移和C-erbB2表达阳性与乳腺癌患者的预后显著相关。