复方当归川芎注射液的研制

论文题目: 复方当归川芎注射液的研制

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 胡杰

导师: 崔福德

关键词: 复方当归川芎注射液,缺血性脑血管病,分离纯化,稳定性,指纹图谱

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 当归和川芎组方是重要的活血化瘀类对药之一，其主要活性部位有挥发油、酸酚性部位和生物碱，对缓急缺血性脑血管病有较好的疗效。本方现有的剂型有散剂和滴丸，本文在对本方有效部位提取纯化的基础上，开展了注射剂处方的设计、稳定性研究、药效试验和指纹图谱制备工作。首先，建立了阿魏酸或藁本内酯的测定方法，用于提取纯化中两指标定量分析。建立TLC薄层鉴别法对注射液中阿魏酸或藁本内酯进行定性鉴别，并用高效液相梯度洗脱法同时测定注射液中两指标的含量。采用双提取工艺提取当归川芎中有效部分，并用D101大孔树脂富集、聚酰胺吸附、和乙醚萃取对其分离纯化，制备了指标成分含量大于25％、质量检查合格的中间体。考察了温度、光线、热、pH值、HPβCD、有机共溶剂、稳定剂等因素对藁本内酯稳定性的影响，提出了能使有效部位群稳定的注射液处方。在含当归川芎生药0.5g／ml、0.8％吐温-80、20％丙二醇和0.3％稳定剂S_I的处方中，以阿魏酸和藁本内酯为代表的有效部分较稳定，加速试验3月后阿魏酸含量大于94.7％，藁本内酯含量98％以上，冰箱长期留样试验3月后两指标含量均在98％以上。对注射液溶血性、急性毒性和肌肉刺激性进行了检查，并用小鼠断头试验、亚硝酸钠中毒致脑缺氧试验、扭体和热板法试验对注射液在改善脑缺血和镇痛方面的药效作了初步评价。结果表明注射液较安全，可供临床肌内注射。小鼠腹腔给药2.5g生药／kg以上能显著延长小鼠断头后喘息时间，改善亚硝酸钠所致脑缺氧；剂量0.5g／kg生药以上，对醋酸所致的小鼠扭体有明显的抑制作用，并可明显提高小鼠痛阈值。提示复方当归川芎注射液对脑缺血有改善作用，且有较强的镇痛作用。建立了当归、川芎药材及注射液的指纹图谱，结果表明，药材和制剂中指纹图谱方法学考察符合要求，10批药材或制剂间相对保留时间、非共有峰峰面积、共有指纹峰峰面积比值等各项指标均在规定范围以内，各批药材间或制剂间指纹图谱相关性良好。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章指标成分分析方法的建立

一材料与仪器

二方法与结果

1 水溶性部分中阿魏酸分析方法的建立

2 油溶性部分中藁本内酯分析方法的建立

3 复方当归川芎注射液指标成分分析方法的建立

三讨论与小结

第二章注射液中间体制备工艺的确定

一材料与仪器

二方法与结果

1 有效部位的提取

1.1 挥发油水蒸馏工艺的考察

1.2 水溶性有效部分提取工艺的考察

1.3 有效部位提取工艺的确定

2 有效部位的分离纯化

2.1 分离纯化工艺的考察指标

2.2 大孔吸附剂富集水溶性有效部位

2.3 聚酰胺去鞣质

2.4 有效部分的溶剂萃取除杂

3 中间体制备工艺的确定

三讨论与小结

1 讨论

2 小结

第三章注射液处方的研究

一材料与仪器

二方法与结果

1 复方佛手散注射液处方前研究

2 注射液处方组成的筛选

3 注射液处方制备工艺及贮存条件的确定

4 注射液质量控制方法研究

5 稳定性考察

三讨论与小结

1 讨论

2 小结

第四章注射液安全性与药效学初步试验

一材料与仪器

二方法与结果

1 安全性试验

1.1 急性毒性试验

1.2 溶血性实验

1.3 肌肉刺激性试验

2 药效试验

2.1 小鼠断头喘息试验

2.2 对NaNO_2致脑缺血的改善试验

2.3 醋酸扭体实验

2.4 热板法试验

三讨论与小结

1 讨论

2 小结

第五章药材及注射液指纹图谱研究

一材料与仪器

二方法与结果

1 当归川芎中药材指纹图谱研究

1.1 川芎药材指纹图谱研究

1.2 当归药材指纹图谱研究

2 制剂指纹图谱研究

三讨论与小结

1 讨论

2 小结

3 指纹图谱附表

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

[1].酒当归炮制工艺及质量标准研究[D]. 王虎山.成都中医药大学2004
[2].黄芪当归精口服液生产工艺改进研究[D]. 岳宝森.天津大学2008
[3].当归滴丸的制备工艺及质量标准研究[D]. 龚苏晓.天津大学2011

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