论文摘要
上转换纳米材料由于拥有独特的光学性能,使其在生物医学领域中的研究备受关注,但是所合成的上转换发光纳米材料一般是亲油性的,与生物体系不兼容,使其在生物医学领域中应用还比较有限。为了解决这个问题,本论文对亲油性的稀土上转换纳米发光材料进行表面修饰及功能化,发展了两种具有靶向性和良好生物相容性的纳米复合材料,并将其用于肿瘤细胞的靶向成像和治疗。研究内容主要有以下几个方面:(1)首先采用高温有机溶剂法合成了单分散的、油溶性的六方相NaYF4:Yb,Er纳米晶,然后采用配体交换法对所合成的油溶性NaYF4:Yb,Er纳米晶进行表面修饰,制得2,3-二巯基丁二酸功能化的NaYF4:Yb,Er纳米粒子;(2)通过壳聚糖-叶酸(FA)偶联物上的氨基与NaYF4:Yb,Er纳米粒子表面上的羧基共价交联,发展了一种具有靶向性和良好生物相容性的NaYF4:Yb,Er@chitosan-FA纳米复合材料,并且通过细胞成像证实,相对于人肺纤维细胞HLF, NaYF4:Yb,Er@chitosan-FA能特异靶向叶酸受体过表达的人类肺癌细胞H460;(3)将修饰有-COOH的NaYF4:Yb,Er和叶酸与表面氨基化的多壁碳纳米管(MWCNT)共价偶联,得到了NaYF4:Yb,Er-MWCNT-FA功能化复合纳米材料,共聚焦激光扫描显微镜结果表明,相对于正常的HLF细胞,所制备的复合材料能够靶向检测叶酸受体高表达的宫颈癌Hela细胞。此外,将阿霉素进一步通过“ππ”堆垛吸附在此复合材料上,能够实现对肿瘤细胞的一步检测和治疗。
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